Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetiske virkninger af QTI571 på sildenafil og bosentan hos deltagere i pulmonal arteriel hypertension

17. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et ikke-randomiseret, multiple doser, tre behandlingsperioder, open-label, enkelt sekvens, enkelt gruppe undersøgelse til evaluering af den farmakokinetiske effekt af to doser af QTI571 (Imatinib) på de samtidig administrerede lægemidler Sildenafil og Bosentan ved pulmonal arteriel hypertension (PAH) ) Patienter

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningerne af QTI571 (imatinib) på farmakokinetikken af ​​bosentan og sildenafil ved steady state, når det administreres samtidigt til deltagere med pulmonal arteriel hypertension.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PR
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12683
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnosegruppe 1, med pulmonal vaskulær modstand > 800 dyn*sek*cm^-5,
  • På stabile doser af bosentan og sildenafil

Ekskluderingskriterier:

  • Anden diagnose af PAH i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnosegruppe 1, såsom medfødte store eller små ikke-reparerede systemiske til pulmonale shunts, portal hypertension, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelige hæmoragiske teleangiektasier, hæmoglobinopatier, hæmoglobinopatier myeloproliferative lidelser, veno-okklusiv lungesygdom
  • Betydelige lungesygdomme, der ikke er relateret til PAH
  • Betydelige kardiovaskulære systemlidelser, hæmatologiske systemlidelser, leverinsufficiens
  • Væsentlige sygdomme i andre organsystemer.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Imatinib + Bosentan + Sildenafil
Deltagerne modtog behandling med bosentan 125 milligram (mg) to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 8 dage i behandlingsperiode 1. Deltagerne var på det samme sildenafil dosisniveau (20, 40, 50 eller 60 mg), som de havde været ved studiestart, hvilket var godt tolereret i forbindelse med bosentan. Efter behandlingsperiode 1 fik deltagerne samtidig behandling med oral imatinib 200 mg dagligt, bosentan 125 mg to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 14 dage i behandlingsperiode 2. Efter behandlingsperiode 2 fik deltagerne samtidig behandling med oral imatinib 400 mg dagligt , bosentan 125 mg to gange dagligt og sildenafil tre gange dagligt i 14 dage i behandlingsperiode 3.
Medicin: Imatinib
Filmovertrukne tabletter, oral administration
Andre navne:
  • QTI571
Medicin: Sildenafil
Mundtlig administration
Medicin: Bosentan
Mundtlig administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til Tau (AUCtau) for bosentan før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet, tau. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på bosentans farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret AUCtau for bosentan. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret AUCtau for sildenafil før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
AUCtau var arealet under kurven beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet, tau. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på sildenafils farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret AUCtau for sildenafil. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk middelforhold mellem dosisnormaliseret maksimal plasmakoncentration (Cmax) for bosentan før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Cmax var den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på bosentans farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret Cmax for bosentan. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Geometrisk gennemsnitsforhold mellem dosisnormaliseret Cmax for sildenafil før og efter administration af imatinib
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Cmax var den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter dosisadministration. Effekten af ​​samtidig administration af imatinib i to doser (200 og 400 mg) på sildenafils farmakokinetik blev udført på dosisnormaliseret Cmax for sildenafil. En lineær model med blandede effekter blev tilpasset til de log-transformerede PK-parametre. Denne model inkluderede behandling (dvs. dosis af imatinib) som en fast effekt og deltager som en tilfældig effekt. Estimater for behandlingsforskelle og tilhørende 90 % konfidensintervaller blev opnået fra ovenstående model. Disse estimater og konfidensintervaller blev derefter "tilbagetransformeret" til den oprindelige skala, hvilket giver, for hvert dosisniveau af imatinib, forholdet mellem imatinib + samtidig administreret sildenafil og bosentan (test) i forhold til de samtidig administrerede lægemidler alene (sildenafil) + bosentan) (reference).
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første administration af forsøgslægemidlet til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 18 måneder)
En uønsket hændelse var forekomsten eller forværringen af ​​ethvert uønsket tegn, symptom eller medicinsk tilstand, der opstod efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, selvom hændelsen ikke blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet. Antallet af deltagere med AE blev rapporteret efter behandlingsperiode.
Fra tidspunktet for første administration af forsøgslægemidlet til afslutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 18 måneder)
Dosis normaliseret Cmax for Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolit af Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dosisnormaliseret AUCtau af Imatinib og CGP74588 (aktiv metabolit af Imatinib)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
Dag 1: før dosis, Dag 8: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis, Dag 9: før dosis, dag 22 og 36: før-dosis dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. juli 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juni 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CQTI571A2102
  • 2010-021344-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger