Personlig genomik til forebyggende kardiologi

Genomomfattende associationsstudier (GWAS) har identificeret over 1000 sygdomsassocierede SNP'er, herunder mange relateret til hjerte-kar-sygdomme (CVD). Der er fundet associationer til de fleste traditionelle risikofaktorer, herunder lipider, blodtryk/hypertension, vægt/body mass index, rygeadfærd og diabetes. Det er vigtigt, at GWAS også har identificeret følsomhedsvarianter for koronar hjertesygdom/myokardieinfarkt (CHD/MI), hvoraf mange er uafhængige af traditionelle risikofaktorer og derfor ikke i øjeblikket kan vurderes ved hjælp af surrogatmålinger. Det første og hidtil stærkeste af disse signaler blev fundet i 9p21.3 locus og er forbundet med en 20-40% stigning i den relative risiko for koronar hjertesygdom blandt kaukasiske og østasiatiske befolkninger. Ligesom de fleste af de associationer, der er identificeret til dato, er funktionen af ​​den ikke-kodende 9p21.3 kromosomale region stadig uklar. Disse markører forudsiger sygdom og kan beskedent forbedre omklassificeringsindekser. For eksempel, i et meget nyligt eksempel, blev 13 SNP'er tidligere identificeret i GWAS som forbundet med CHD/MI inkorporeret i en multilocus-model for at estimere sammenhængen mellem en genetisk risikoscore med hændelig CHD/MI i flere store prospektive undersøgelser. Selv efter justering for familiehistorie og traditionelle risikofaktorer havde personer i den øverste kvintil 1,66 gange øget risiko sammenlignet med dem på den nederste kvintil 36. Der var en signifikant forbedring i omklassificering af patienter med mellemrisiko. Brugen af ​​disse markører har endnu ikke vist sig at overgå modeller, herunder traditionelle risikofaktorer og familiehistorie. Denne mangel skyldes sandsynligvis, at langt størstedelen af ​​arvelig risiko forbliver uopdaget. Grundlaget for denne arvelighedskløft er stadig uklar, men er i fokus for intens undersøgelse. På trods af arvelighedskløften er det stadig muligt, at brugen af ​​kendte genetiske risikofaktorer kan forbedre patienternes udfald. For eksempel kan genetisk testning forbedre patientens overholdelse og risikofaktorreduktion for Mendelske former for koronarsygdom som familiær hyperkolesterolæmi (FH). For "havevariant" koronarsygdom har der dog aldrig været et klinisk forsøg, der indikerer, at brug af genetiske markører forbedrer resultaterne. Der er stærke signaler fra NIH, US Preventive Services Task Force og andre uafhængige forebyggelsescentre om, at genetisk screening vil blive nøje undersøgt, indtil sådanne forsøg eksisterer. I øjeblikket anbefaler både Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group og ACC/AHA Taskforce on Practice Guidelines mod genetisk testning for koronar sygdom 39,40, fordi der ikke er nogen kliniske forsøgsdata, der understøtter deres brug. På trods af disse anbefalinger og mangel på effektivitetsdata er der et enormt økonomisk pres for at øge genetiske tests af "direkte-til-forbruger"-virksomheder. I denne sammenhæng er der en perfekt mulighed for at udvikle veltilrettelagte kliniske forsøg til at teste disse varianter.