Persönliche Genomik für die präventive Kardiologie

Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) haben über 1000 krankheitsassoziierte SNPs identifiziert, darunter viele im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Assoziationen wurden für die meisten traditionellen Risikofaktoren gefunden, darunter Lipide, Blutdruck/Hypertonie, Gewicht/Body-Mass-Index, Rauchverhalten und Diabetes. Wichtig ist, dass GWAS auch Anfälligkeitsvarianten für koronare Herzkrankheit/Myokardinfarkt (KHK/MI) identifiziert haben, von denen viele unabhängig von traditionellen Risikofaktoren sind und daher derzeit nicht durch Ersatzmaßnahmen bewertet werden können. Das erste und bisher stärkste dieser Signale wurde in 9p21.3 gefunden Locus und sind mit einem 20-40%igen Anstieg des relativen Risikos einer koronaren Herzkrankheit in der kaukasischen und ostasiatischen Bevölkerung verbunden. Wie die meisten bisher identifizierten Assoziationen bleibt die Funktion der nichtkodierenden chromosomalen Region 9p21.3 unklar. Diese Marker sagen Krankheiten voraus und können die Reklassifizierungsindizes leicht verbessern. Beispielsweise wurden in einem sehr aktuellen Beispiel 13 SNPs, die zuvor in GWAS als mit CHD/MI assoziiert identifiziert wurden, in ein Multilocus-Modell integriert, um in mehreren großen prospektiven Studien die Assoziation eines genetischen Risiko-Scores mit einem CHD/MI-Vorfall abzuschätzen. Selbst nach Berücksichtigung der Familienanamnese und traditioneller Risikofaktoren hatten Personen im obersten Quintil ein 1,66-fach erhöhtes Risiko im Vergleich zu Personen im unteren Quintil 36. Es gab eine signifikante Verbesserung bei der Neuklassifizierung von Patienten mit mittlerem Risiko. Es hat sich noch nicht gezeigt, dass die Verwendung dieser Marker Modelle mit traditionellen Risikofaktoren und Familienanamnese übertrifft. Dieser Mangel liegt wahrscheinlich daran, dass die überwiegende Mehrheit des vererbbaren Risikos unentdeckt bleibt. Die Grundlage für diese Erblichkeitslücke bleibt unklar, steht aber im Mittelpunkt intensiver Untersuchungen. Trotz der Heritabilitätslücke ist es immer noch möglich, dass die Verwendung bekannter genetischer Risikofaktoren die Behandlungsergebnisse verbessern kann. Beispielsweise können Gentests die Patientenadhärenz verbessern und die Risikofaktorreduktion für Mendelsche Formen der Koronarerkrankung wie familiäre Hypercholesterinämie (FH) verbessern. Für die Koronarkrankheit „Gartenvielfalt“ gab es jedoch noch nie eine klinische Studie, die darauf hindeutet, dass die Verwendung genetischer Marker die Ergebnisse verbessert. Es gibt deutliche Signale vom NIH, der US Preventive Services Task Force und anderen unabhängigen Präventionszentren, dass das genetische Screening genau geprüft wird, bis solche Studien existieren. Gegenwärtig raten sowohl die Arbeitsgruppe Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) als auch die ACC/AHA Taskforce on Practice Guidelines von Gentests für Koronarerkrankungen ab 39,40, da es keine Daten aus klinischen Studien gibt, die ihre Verwendung unterstützen. Trotz dieser Empfehlungen und des Mangels an Wirksamkeitsdaten besteht ein enormer finanzieller Druck, Gentests durch „Direct-to-Consumer“-Unternehmen zu verstärken. In diesem Zusammenhang besteht die perfekte Gelegenheit, gut konzipierte klinische Studien zu entwickeln, um diese Varianten zu testen.