Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BMS - Sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af Dapagliflozin ved type 1-diabetes

20. december 2016 opdateret af: AstraZeneca

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel gruppe, fase 2-forsøg for at udforske sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Dapagliflozin som en tilføjelse til insulinterapi hos forsøgspersoner med type 1-diabetes mellitus

For at få oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med type 1-diabetes, hvor Dapagliflozin tilsættes insulin (i 14 dage)

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesklassifikation: Sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
171

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • La Biomed Research Inst. At Harbor Ucla Med Ctr.
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Compass Research Phase 1, LLC
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70114
        • Louisiana Research Associates, Inc.
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64106
        • Kansas City University Of Medicine And Biosciences
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Regional Medical Clinic-Endocrinology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Dallas Diabetes & Endocrine Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 1-diabetes med central laboratorie Glykosyleret hæmoglobin (A1C) ≥ 7,0 % og ≤ 10,0 %
  • Insulinanvendelse i mindst 12 måneder og påbegyndelse umiddelbart efter diagnosen diabetes
  • Metode til insulinadministration [flere daglige injektioner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII)] stabil ≥ 3 måneder
  • Stabil basal insulindosis ≥ 2 uger
  • Alder 18 til 65 år
  • Central laboratorie-C-peptidværdi på < 0,7 ng/mL
  • Body mass index (BMI) 18,5 til 35,0 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med type 2-diabetes mellitus (T2DM), modenhedsdiabetes hos unge (MODY), bugspytkirtelkirurgi eller kronisk pancreatitis
  • Orale hypoglykæmiske midler
  • Anamnese med diabetes ketoacidose (DKA) inden for 24 uger
  • Anamnese med hospitalsindlæggelse for glykæmisk kontrol inden for 6 måneder
  • Hyppige episoder med hypoglykæmi (2 uforklarlige inden for 3 måneder) eller hypoglykæmisk ubevidsthed
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin i serum > 2X øvre normalgrænse (ULN)
  • Unormal fri T4 [hvis screening af thyreoideastimulerende hormon (TSH) unormal]
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) Ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel ≤ 60 ml/min/1,73 m2
  • Kardiovaskulære (CV)/karsygdomme inden for 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1: Dapagliflozin (1 mg)
Medicin: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, 1 gang dagligt, 14 dage
Eksperimentel: Arm 2: Dapagliflozin (2,5 mg)
Medicin: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, 1 gang dagligt, 14 dage
Eksperimentel: Arm 3: Dapagliflozin (5 mg)
Medicin: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, 1 gang dagligt, 14 dage
Eksperimentel: Arm 4: Dapagliflozin (10 mg)
Medicin: Dapagliflozin
Tabletter, orale, 1 mg, 1 gang dagligt, 14 dage
Eksperimentel: Arm 5: Placebo, der matcher Dapagliflozin
Medicin: Placebo matchende Dapagliflozin
Tabletter, orale, 0 mg, 1 gang dagligt, 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 7-punkts glukosemonitorering (7-PGM) på dag 7
Tidsramme: Fra baseline til dag 7
7-PGM blev målt som milligram pr. deciliter (mg/dL) af et centralt laboratorium. Baseline blev defineret som vurderingen på dag -1 før startdatoen og -tidspunktet for den første dosis af den dobbeltblindede undersøgelsesmedicin. 7-PGM inkluderede gennemsnittet af alle tilgængelige glucoseværdier før og 2 timer (timer) efter hvert måltid (morgenmad, frokost, aftensmad) samt sengetid. Målinger var på dag -1 og dag 7 i den dobbeltblindede periode.
Fra baseline til dag 7

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dapagliflozin farmakokinetiske parametre på dag 7 - Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Cmax blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Dapagliflozin farmakokinetiske parametre på dag 7 - tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Tmax blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Dapagliflozin farmakokinetiske parametre på dag 7 - Areal under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval (AUC[TAU])
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Koncentrationerne under den nedre kvantificeringsgrænse (<LLOQ) blev sat som "mangler" til beregning af PK-parametre samt opsummerende statistik. AUC[TAU] blev beregnet ved en blanding af log- og lineær-trapezformede summeringer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Dapagliflozin 3-O-glucuronid farmakokinetiske parametre på dag 7 - Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Cmax blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Dapagliflozin 3-O-glucuronid farmakokinetiske parametre på dag 7 - tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Tmax blev registreret direkte fra eksperimentelle observationer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Dapagliflozin 3-O-glucuronid farmakokinetiske parametre på dag 7 - Areal under koncentration-tidskurven i ét doseringsinterval (AUC[TAU])
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Koncentrationerne under den nedre kvantificeringsgrænse (<LLOQ) blev sat som "mangler" til beregning af PK-parametre samt opsummerende statistik. AUC[TAU] blev beregnet ved en blanding af log- og lineær-trapezformede summeringer.
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Farmakokinetiske parametre på dag 7 - forholdet mellem metabolit (RM) og moder-AUC[TAU]
Tidsramme: Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)
Serieblodprøver blev indsamlet før dosis 0 timer og time 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 i den dobbeltblindede periode. Individuelle PK-parameterværdier blev udledt ved ikke-kompartmentelle metoder ved et valideret PK-analyseprogram, Kinetica®. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger, og nominelle tider blev brugt til generering af gennemsnitlig plasmakoncentration-tid plots og opsummeringer. Prøveindsamlingstider før dosis blev ændret fra negative tal (baseret på forløbet tid til dosis) til nul med det formål at beregne PK-parametre. Koncentrationerne under den nedre kvantificeringsgrænse (<LLOQ) blev sat som "mangler" til beregning af PK-parametre samt opsummerende statistik. MR blev beregnet som forholdet mellem metabolit og moder-AUC(TAU), korrigeret for molekylvægte af dapagliflozin og dapagliflozin 3-O-glucuronid (henholdsvis 408,82 og 584,99).
Dag 7 (0 timer til 24 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. december 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MB102-072

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger