Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genudfordring, potentiel lægemiddelinduceret leverskade (Kaiser)

3. juli 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline

Genudfordringsanalyse: Påvisning af potentiel lægemiddelinduceret leverskade ved hjælp af Kaiser California Database

Genadministrering eller genudsættelse af lægemiddel bør undgås efter lægemiddelinduceret leverskade (DILI) for at undgå tilbagevendende og dødelig skade. Genudfordringsudfald varierer betydeligt afhængigt af lægemiddel- og patientpersoner. For bedre at kunne forudsige disse resultater er formålet med denne analyse at vurdere kliniske resultater af positiv genudfordring af lægemiddel efter mulig lægemiddelinduceret leverskade. Elektroniske medicinske journaler fra Kaiser Permanente California (KPSC), en administreret plejeorganisation, vil blive brugt til at identificere patienter, som oplever mulig lægemiddelinduceret leverskade efter eksponering for medicin, der er forbundet med hepatotoksicitet, og som derefter genudfordres med medicinen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Populationen blev defineret som patienter 1) 18 år eller ældre ved starten af ​​lægemiddeleksponeringen, 2) med 12 måneders eller mere uafbrudt medlemskab plus lægemiddelfordele umiddelbart før lægemidlets startdato, og 3) udfyldte mindst én recept til fjorten lægemidler forbundet med hepatotoksicitet (Chalasani 2008) når som helst mellem 1. januar 2003 til 30. juni 2009. Samlet set opfylder 1.064.722 patienter disse kriterier som afledt af den samlede undersøgelsespopulation i den beskrivende analyse. For at blive inkluderet i denne analyse skulle patienterne genudsættes med det samme mistænkte lægemiddel og have mindst én ALAT målt ved første eksponering og under genudsættelse. Undersøgelsesobservationer startede i 2002 for at give mulighed for et års præundersøgelsesobservation af alle risikoeksponeringer. Ved at anvende alle inklusions- og eksklusionskriterier består den samlede undersøgelsespopulation af 846 forsøgspersoner.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der modtog mindst én recept på et mistænkt lægemiddel mellem 1. januar 2003 og 30. juni 2009 (indledningsperiode for lægemidlet)

  • Patienter, der oplevede hændelse af DILI-hændelser (identificeret ved ALT ≥3xULN eller AP ≥2xULN inden for 6 måneder efter mistænkt lægemiddeladministration) under den første eksponeringsperiode, som:

    1. Forløst til inden for normale grænser for ALT (for hepatocellulær og blandet) eller AP (for kolestatisk) inden for 180 dage eller
    2. Forløst til ALT < 3xULN (for hepatocellulær og blandet) inden for 90 dage eller AP<2xULN (for kolestatisk) inden for 180 dage eller
    3. Faldet med ≥50 % af (Peak ALT - ULN) for hepatocellulær eller af (Peak AP - ULN) for kolestatisk eller blandet inden for 180 dage
  • Patienter, der blev genudsat med det samme mistænkte lægemiddel; genudfordring vil omfatte første genudfordringsbegivenhed for analysen.
  • Patienter, der havde mindst 12 måneders uafbrudt medlemskab og lægemiddelydelse før og på udleveringsindeksdatoen (inklusive). Der er ingen minimumsbegrænsning for kontinuerligt medlemskab plus lægemiddelydelse efter startdatoen.
  • Patienter, der var 18 år eller ældre på tidspunktet for den første lægemiddeldispensering (indeksdato) i lægemiddelinitieringsperioden 1. januar 2003 og 30. juni 2009. Hver patients første ordination af undersøgelseslægemidlerne i lægemiddelinitieringsperioden vil blive identificeret som indeksrecept.
  • Patienter, der havde sygesikringsdækning med fuld læge-, apoteks- og laboratorieydelser på indeksdatoen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der opfylder definitionen af ​​kronisk leverskade og udviser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN inden for 90 dage efter den første skade
  • Patienter med diagnostiske koder for kronisk leverskade eller inkluderet i KPSC sygdomsregistre forud for den indledende eller genudsatte leverskade

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Genudfordring
positive, negative, ubestemte og mellemliggende genudfordringsundertyper
Medicin: Receptpligtig medicin med kendt hepatotoksicitet
14 receptpligtige lægemidler med kendt hepatotoksicitet: Amoxicillin/clavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, phenytoin, diclofenac, levofloxazolefin, levofloxazole,
Svær positiv genudfordring
Subtype af positiv genudfordring er defineret som: ALT≥5 xULN eller AP ≥2 xULN og bilirubin ≥2 xULN med en af ​​følgende: INR ≥1,5, ascites eller encefalopati, hvor tiden fra leverkemiforhøjelse til INR≥1,5, ascites, encefalopati er mindre end 26 uger i fravær af underliggende cirrhose; andet organsvigt overvejet på grund af DILI; leverrelateret indlæggelse
Medicin: Receptpligtig medicin med kendt hepatotoksicitet
14 receptpligtige lægemidler med kendt hepatotoksicitet: Amoxicillin/clavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, phenytoin, diclofenac, levofloxazolefin, levofloxazole,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genudfordring af leverskade
Tidsramme: Op til syv et halvt år
Leverskade i forhold til genudfordringstyper (positive, negative, ubestemte og intermediære) for henholdsvis hepatocellulær, kolestatisk og blandet DILI, defineret ifølge Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): s. 1323-30.
Op til syv et halvt år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svær positiv genudfordring
Tidsramme: Op til syv et halvt år
Svær positiv genudsættelse, defineret som: ALT≥5 xULN eller AP≥2 xULN og bilirubin≥2 xULN med en af ​​følgende: INR≥1,5, ascites eller encefalopati, hvor tiden fra leverkemiforhøjelse til INR≥1,5, ascites eller ence <26 uger i fravær af underliggende cirrhose; andet organsvigt overvejet på grund af DILI; eller leverrelateret indlæggelse. Hos forsøgspersoner, der ikke opfylder definitionen af ​​kronisk leverskade og udviser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN efter indledende skade, defineres positiv genudsættelse for lægemiddel som en fordobling af ALT, alkalisk fosfatase eller bilirubin.
Op til syv et halvt år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. april 2012

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juli 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 115983
  • WEUKBRE5538 (Anden identifikator: GSK)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger