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Rechallenge, mögliche medikamenteninduzierte Leberschädigung (Kaiser)

3. Juli 2014 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Rechallenge-Analyse: Nachweis einer potenziellen medikamenteninduzierten Leberschädigung unter Verwendung der Kaiser California Database

Nach einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung (DILI) sollte eine erneute Verabreichung oder erneute Exposition des Arzneimittels vermieden werden, um wiederkehrende und tödliche Verletzungen zu vermeiden. Die Rechallenge-Ergebnisse variieren erheblich je nach Medikament und Patient. Um diese Ergebnisse besser vorhersagen zu können, besteht das Ziel dieser Analyse darin, die klinischen Ergebnisse einer positiven erneuten Arzneimittelexposition nach einer möglichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung zu bewerten. Elektronische Krankenakten von Kaiser Permanente California (KPSC), einer Managed-Care-Organisation, werden verwendet, um Patienten zu identifizieren, bei denen es möglicherweise zu einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung kommt, nachdem sie Medikamenten ausgesetzt wurden, die mit Hepatotoxizität in Verbindung gebracht werden, und die dann erneut mit dem Medikament behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Population wurde definiert als Patienten, die 1) zu Beginn der Arzneimittelexposition 18 Jahre oder älter waren, 2) mit 12 Monaten oder mehr ununterbrochener Mitgliedschaft plus Arzneimittelbezug unmittelbar vor dem Datum des Arzneimittelbeginns und 3) die mindestens ein Rezept für ausfüllten vierzehn mit Hepatotoxizität assoziierte Medikamente (Chalasani 2008) zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem 1. Januar 2003 und dem 30. Juni 2009. Insgesamt erfüllen 1.064.722 Patienten diese Kriterien, wie aus der gesamten Studienpopulation der deskriptiven Analyse abgeleitet. Um in diese Analyse aufgenommen zu werden, mussten die Patienten erneut mit demselben verdächtigen Medikament behandelt werden, und es musste mindestens ein ALT bei der ersten Exposition und während des Ereignisses der erneuten Belastung gemessen werden. Die Studienbeobachtungen begannen im Jahr 2002, um eine einjährige Beobachtung vor der Studie bei allen Risikoexpositionen zu ermöglichen. Unter Anwendung aller Ein- und Ausschlusskriterien umfasst die Studienpopulation insgesamt 846 Probanden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2003 und dem 30. Juni 2009 mindestens ein Rezept für ein verdächtiges Medikament erhalten haben (Arzneimitteleinleitungszeitraum)

  • Patienten, bei denen während des ersten Expositionszeitraums ein DILI-Ereignis (identifiziert durch ALT ≥3xULN oder AP ≥2xULN innerhalb von 6 Monaten nach verdächtiger Arzneimittelverabreichung) aufgetreten ist, das:

    1. Auflösung innerhalb der normalen Grenzen von ALT (für hepatozellulär und gemischt) oder AP (für cholestatisch) innerhalb von 180 Tagen oder
    2. Auflösung auf ALT < 3 x ULN (für hepatozelluläre und gemischte) innerhalb von 90 Tagen oder AP < 2 x ULN (für cholestatische) innerhalb von 180 Tagen oder
    3. Abfall um ≥50 % von (Peak ALT – ULN) für hepatozellulär oder von (Peak AP – ULN) für cholestatisch oder gemischt innerhalb von 180 Tagen
  • Patienten, die erneut mit demselben verdächtigen Medikament behandelt wurden; rechallenge umfasst das erste rechallenge-Ereignis für die Analyse.
  • Patienten, die vor und zum Ausgabeindexdatum (einschließlich) mindestens 12 Monate lang ununterbrochen Mitglied waren und von Arzneimitteln profitierten. Es gibt keine Mindestbeschränkung für die fortlaufende Mitgliedschaft plus Arzneimittelzuschuss nach dem Startdatum.
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der ersten Arzneimittelabgabe (Indexdatum) während der Arzneimitteleinleitungsphase 1. Januar 2003 und 30. Juni 2009 mindestens 18 Jahre alt waren. Die erste Verschreibung eines jeden Patienten für die Studienmedikamente während der Phase der Arzneimitteleinführung wird als Indexverschreibung identifiziert.
  • Patienten, die zum Indexdatum krankenversichert waren und alle medizinischen, Apotheken- und Laborleistungen in Anspruch nahmen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die die Definition einer chronischen Leberschädigung erfüllen und innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verletzung eine anhaltende ALT≥3xULN oder AP oder Bilirubin ≥2xULN aufweisen
  • Patienten mit Diagnosecodes für chronische Leberschädigungen oder Patienten, die in KPSC-Krankheitsregistern vor der ersten oder erneuten Leberschädigung enthalten sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Herausforderung
positive, negative, unbestimmte und intermediäre Rechallenge-Subtypen
Arzneimittel: Verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität
14 verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität: Amoxicillin/Clavulanat, Nitrofurantoin, Isoniazid, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Duloxetin, Valproat, Interferon-beta, Ciprofloxacin, Lamotrigin, Phenytoin, Diclofenac, Terbinafin, Levofloxacin, Aripiprazol
Schwere positive erneute Herausforderung
Der Subtyp der positiven Rechallenge ist definiert als: ALT≥5 xULN oder AP ≥2xULN und Bilirubin ≥2xULN mit einem der folgenden Werte: INR ≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie, wenn die Zeit von der Erhöhung der Leberchemie auf INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie ist weniger als 26 Wochen ohne zugrunde liegende Zirrhose; anderes Organversagen aufgrund von DILI in Betracht gezogen; leberbedingter Krankenhausaufenthalt
Arzneimittel: Verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität
14 verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität: Amoxicillin/Clavulanat, Nitrofurantoin, Isoniazid, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Duloxetin, Valproat, Interferon-beta, Ciprofloxacin, Lamotrigin, Phenytoin, Diclofenac, Terbinafin, Levofloxacin, Aripiprazol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederaufnahme einer Leberschädigung
Zeitfenster: Bis siebeneinhalb Jahre
Leberschädigung in Bezug auf Rechallenge-Typen (positiv, negativ, unbestimmt und intermediär) für hepatozellulären, cholestatischen bzw. gemischten DILI, definiert nach Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
Bis siebeneinhalb Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere positive erneute Herausforderung
Zeitfenster: Bis siebeneinhalb Jahre
Schwere positive Rechallenge, definiert als: ALT≥5 xULN oder AP≥2xULN und Bilirubin≥2xULN mit einem der folgenden Werte: INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie, wenn die Zeit von der Erhöhung der Leberchemie auf INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie <26 Wochen ohne zugrunde liegende Zirrhose; anderes Organversagen aufgrund von DILI in Betracht gezogen; oder leberbedingter Krankenhausaufenthalt. Bei Probanden, die nicht der Definition einer chronischen Leberschädigung entsprechen und nach der anfänglichen Verletzung eine anhaltende ALT≥3xULN oder AP oder Bilirubin ≥2xULN aufweisen, ist eine positive Arzneimittel-Rechallenge definiert als eine Verdopplung von ALT, alkalischer Phosphatase oder Bilirubin.
Bis siebeneinhalb Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 115983
  • WEUKBRE5538 (Andere Kennung: GSK)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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