HPPH og PDT for pleural malignitet

Fotodynamisk terapi (PDT) er en eksperimentel behandling, der bruger et lægemiddel kaldet en fotosensibilisator eller fotosensibiliserende middel og lys til at dræbe celler. Når fotosensibilisatorer udsættes for en bestemt bølgelængde af lys, producerer de en form for ilt, der dræber hørende celler. Appellen ved PDT i onkologi har været, at fotosensibilisatoren bevares i tumorvæv i længere tid sammenlignet med normalt væv. Denne rapporterede forskel mellem fotosensibilisatorretention i tumor sammenlignet med normalt væv giver potentialet for et forbedret terapeutisk indeks, der minimerer normal vævstoksicitet, har givet anledning til en interesse i at studere PDT som en cancerbehandling og er en foreslået behandling for en række maligniteter og præ-maligne tilstande . Det foreslåede studie er et fase I forsøg med fotodynamisk terapi (PDT) til behandling af patienter med pleurale maligniteter. For at deltage skal patienter være 18 år eller ældre, skal have en histologisk diagnose af pleural malignitet, skal have sygdom begrænset til hemithorax (den ene side af brystet), skal være medicinsk egnet til resektion og skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2. Patienter, der har modtaget forudgående operation, genterapi eller kombinationskemoterapi, vil også være tilladt, hvis der er gået mindst 30 dage siden sidste behandling. Patienterne vil blive givet HPPH ved intravenøs injektion før operationen. HPPH er en klorbaseret fotosensibilisator, der bruges sammen med PDT for at forhindre gentagelse af tumorer efter kirurgisk fjernelse. Efter vellykket tumorfjernelse vil lys fra en tunable farvelaser eller diodelaser blive administreret. Startdosis af PDT vil være administreret 24 eller 48 timer før kirurgisk resektion. Rødt lys vil blive brugt til at belyse hele thoraxhulen. Hvis tilstrækkelig fjernelse af tumoren ikke kan udføres, vil patienten ikke være berettiget til at modtage lysterapi. I parallelle laboratorieundersøgelser vil der blive taget biopsier af tumor og normalt væv fra resektionsprøverne. Optagelse af HPPH vil blive målt i tumor og normalt væv, og tumor til normalt væv forhold mellem HPPH vil blive bestemt. Vurdering af molekylær signalering inklusive EGFR, Akt og MAPK vil blive foretaget i tumor før og efter lys levering. Patienter vil samtidigt blive indskrevet på en ledsagende protokol, hvor 2-nitroimidazol, EF5 vil blive administreret for at bestemme tumorens iltkoncentration. Endelig vil non-invasive målinger af optiske egenskaber, vævsiltning, fotosensibilisatoroptagelse og blodgennemstrømning blive foretaget intraoperativt. Efter udskrivelse fra hospitalet vil patienter rutinemæssigt blive tilset i ambulante thoraxkirurgi og stråleonkologiske afdelingsklinikker. Disse efterfølgende besøg vil finde sted en måned, to måneder senere og hver tredje måned i de første 24 måneder for at vurdere behandlingsrelaterede toksiciteter. En historie og fysisk undersøgelse, laboratorium og en CT eller MR af brystet vil blive udført hver 3. måned. Et opfølgende røntgenbillede af thorax vil blive taget som klinisk indiceret. En vurdering af toksicitet vil blive foretaget ved hvert opfølgningsbesøg. Efter 24 måneder bør opfølgning planlægges som klinisk indiceret.