HPPH e PDT per malignità pleurica

La terapia fotodinamica (PDT) è un trattamento sperimentale che utilizza un farmaco chiamato fotosensibilizzante o agente fotosensibilizzante e luce per uccidere le cellule. Quando i fotosensibilizzatori sono esposti a una specifica lunghezza d'onda della luce, producono una forma di ossigeno che uccide le cellule del cuore. L'attrattiva della PDT in oncologia è stata che il fotosensibilizzante viene trattenuto nel tessuto tumorale per periodi di tempo più lunghi rispetto ai tessuti normali. Questo differenziale segnalato di ritenzione di fotosensibilizzante nel tumore rispetto ai tessuti normali fornisce il potenziale per un indice terapeutico potenziato che riduce al minimo la tossicità del tessuto normale ha suscitato interesse nello studio della PDT come trattamento del cancro ed è un trattamento proposto per una varietà di tumori maligni e condizioni pre-maligne . Lo studio proposto è uno studio di fase I di terapia fotodinamica (PDT) per il trattamento di pazienti con neoplasie pleuriche. Per partecipare i pazienti devono avere almeno 18 anni di età, devono avere una diagnosi istologica di neoplasia pleurica, devono avere una malattia limitata all'emitorace (un lato del torace), devono essere clinicamente idonei per la resezione e devono avere un performance status ECOG di 0-2. Saranno ammessi anche i pazienti che hanno ricevuto un precedente intervento chirurgico, terapia genica o chemioterapia combinata se sono trascorsi almeno 30 giorni dall'ultimo trattamento. Ai pazienti verrà somministrato HPPH, mediante iniezione endovenosa prima dell'intervento chirurgico. HPPH è un fotosensibilizzante a base di cloro utilizzato insieme alla PDT per prevenire la recidiva dei tumori dopo la rimozione chirurgica. Dopo il successo della rimozione del tumore, verrà somministrata la luce da un laser a colorante regolabile o da un laser a diodi. La dose iniziale di PDT verrà somministrata 24 o 48 ore prima della resezione chirurgica. Verrà utilizzata luce rossa per illuminare l'intera cavità toracica. Se non è possibile eseguire un'adeguata rimozione del tumore, il paziente non sarà idoneo a ricevere la terapia della luce. In studi di laboratorio paralleli, verranno prelevate biopsie di tessuti tumorali e normali dai campioni di resezione. L'assorbimento di HPPH sarà misurato nei tessuti tumorali e normali e saranno determinati i rapporti tumore/tessuto normale di HPPH. La valutazione della segnalazione molecolare tra cui EGFR, Akt e MAPK sarà effettuata nel tumore prima e dopo il rilascio della luce. I pazienti verranno contemporaneamente arruolati in un protocollo di accompagnamento in cui verrà somministrato il 2-nitroimidazolo, EF5 per determinare la concentrazione di ossigeno nel tumore. Infine, durante l'intervento saranno effettuate misurazioni non invasive delle proprietà ottiche, dell'ossigenazione dei tessuti, dell'assorbimento del fotosensibilizzante e del flusso sanguigno. Dopo la dimissione dall'ospedale, i pazienti saranno visitati di routine nelle cliniche ambulatoriali del Dipartimento di Chirurgia Toracica e Radioterapia Oncologica. Queste visite successive avverranno un mese, due mesi dopo e ogni tre mesi dei primi 24 mesi per valutare le tossicità correlate al trattamento. Una storia e un esame fisico, laboratorio e una TC o una risonanza magnetica del torace verranno eseguiti ogni 3 mesi. Verrà eseguita una radiografia del torace di follow-up come clinicamente indicato. Ad ogni visita di follow-up verrà effettuata una valutazione della tossicità. Dopo 24 mesi, il follow-up deve essere programmato come clinicamente indicato.