Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse, der tester effekten af ​​Ivacaftor på lungefunktionen hos forsøgspersoner med cystisk fibrose og resterende CFTR-funktion

30. april 2015 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En pilotundersøgelse, der tester effekten af ​​Ivacaftor på lungefunktionen hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, resterende CFTR-funktion og FEV1 ≥40 % forudsagt

Dette studie er et multiplum inden for deltageroverkrydsningsstudie for at evaluere effekten af ​​ivacaftor på lungefunktionen hos deltagere i alderen 12 år og ældre med cystisk fibrose (CF), som har fænotypisk eller molekylær evidens for resterende CF-transmembrankonduktansregulator (CFTR) funktion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

CFTR-mutationer forbundet med restfunktion eller defekt messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-splejsning omfatter følgende:

R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, D1270N, S127A29+, 5-270N, 5-127A29+ 26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1,6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere med bekræftet diagnose af CF
  • Klinisk evidens for resterende CFTR-funktion baseret på en hvilken som helst af følgende: 1) Klinisk dokumenteret resterende eksokrin pancreasfunktion, 2) Svedchloridværdi mindre end lig med (<=) 80 millimol pr. liter (mmol/L) ved screening, eller 3 ) Alder for diagnosen større end lig med (>=) 12 år og mindst 1 kopi af en CFTR-mutation forbundet med resterende CFTR-funktion eller defekt mRNA-splejsning
  • FEV1 >= 40 procent (%)
  • 12 år eller ældre
  • Er villig til at acceptere at opfylde præventionskravene
  • Kan sluge tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • En kopi af en af ​​følgende CFTR-mutationer: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P eller G1349D
  • Ude af stand til at udføre spirometri
  • En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 4 uger før dag 1
  • Løbende deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse eller forudgående deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for de 30 dage før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor, Placebo (IPIP)
Under overkrydsningsperioden blev undersøgelseslægemidlet indgivet i 2-ugers skiftende cyklusser med en minimum på 4-ugers udvaskningsperiode mellem cyklus 1 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og cyklus 2 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og mellem cyklus 2 og Open-label-perioden (Dag 1 til 57). I løbet af Open-label Perioden modtog alle deltagere ivacaftor.
Medicin: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oralt hver 12. time i op til 12 uger.
Andre navne:
  • Kalydeco, VX-770
Medicin: Placebo-matchet til ivacaftor-tablet
Oralt hver 12. time op til 4 uger.
EKSPERIMENTEL: Ivacaftor, Placebo, Placebo, Ivacaftor (IPPI)
Under overkrydsningsperioden blev undersøgelseslægemidlet indgivet i 2-ugers skiftende cyklusser med en minimum på 4-ugers udvaskningsperiode mellem cyklus 1 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og cyklus 2 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og mellem cyklus 2 og Open-label-perioden (Dag 1 til 57). I løbet af Open-label Perioden modtog alle deltagere ivacaftor.
Medicin: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oralt hver 12. time i op til 12 uger.
Andre navne:
  • Kalydeco, VX-770
Medicin: Placebo-matchet til ivacaftor-tablet
Oralt hver 12. time op til 4 uger.
EKSPERIMENTEL: Placebo, Ivacaftor, Ivacaftor, Placebo (PIIP)
Under overkrydsningsperioden blev undersøgelseslægemidlet indgivet i 2-ugers skiftende cyklusser med en minimum på 4-ugers udvaskningsperiode mellem cyklus 1 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og cyklus 2 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og mellem cyklus 2 og Open-label-perioden (Dag 1 til 57). I løbet af Open-label Perioden modtog alle deltagere ivacaftor.
Medicin: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oralt hver 12. time i op til 12 uger.
Andre navne:
  • Kalydeco, VX-770
Medicin: Placebo-matchet til ivacaftor-tablet
Oralt hver 12. time op til 4 uger.
EKSPERIMENTEL: Placebo, Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor (PIPI)
Under overkrydsningsperioden blev undersøgelseslægemidlet indgivet i 2-ugers skiftende cyklusser med en minimum på 4-ugers udvaskningsperiode mellem cyklus 1 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og cyklus 2 [(Periode 1 - Dag 1 til 14) (Periode 2 - Dag 15 til 29)] og mellem cyklus 2 og Open-label-perioden (Dag 1 til 57). I løbet af Open-label Perioden modtog alle deltagere ivacaftor.
Medicin: Ivacaftor
150 milligram (mg) tablet oralt hver 12. time i op til 12 uger.
Andre navne:
  • Kalydeco, VX-770
Medicin: Placebo-matchet til ivacaftor-tablet
Oralt hver 12. time op til 4 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cyklus 1 og cyklus 2: Absolut ændring fra cyklusbaseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) efter 2 ugers behandling
Tidsramme: Cyklus 1 baseline, Cyklus 1 Dag 15 (for Cyklus 1 rapporteringsarme); Cyklus 2 baseline, cyklus 2 Dag 15 (for cyklus 2 rapporteringsarme)
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Hankinson og Wang standarder blev brugt til at beregne procent forudsagt FEV1 (for alder, køn og højde). Hankinson-standarden blev brugt til mandlige deltagere 18 år og ældre og kvindelige deltagere 16 år og ældre. Wang-standarden blev brugt til mandlige deltagere i alderen 12 til 17 år og for kvindelige deltagere i alderen 12 til 15 år. Data skulle rapporteres for hver cyklus (cyklus 1 og cyklus 2) og pr. lægemiddelbehandling, for samlede deltagere og pr. genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Cyklus 1 baseline, Cyklus 1 Dag 15 (for Cyklus 1 rapporteringsarme); Cyklus 2 baseline, cyklus 2 Dag 15 (for cyklus 2 rapporteringsarme)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cyklus 1 og cyklus 2: Absolut ændring fra cyklusbaseline i lungeclearance-indeks (LCI) efter 2 ugers behandling
Tidsramme: Cyklus 1 baseline, Cyklus 1 Dag 15 (for Cyklus 1 rapporteringsarme); Cyklus 2 baseline, cyklus 2 Dag 15 (for cyklus 2 rapporteringsarme)
LCI er et mål for ventilationsinhomogenitet, der er afledt af en udvaskningstest med flere udåndinger. LCI blev beregnet som antallet af lungevolumen-omsætninger (kumulativt udløbet volumen divideret med den funktionelle restkapacitet [FRC]), der kræves for at reducere sluttidalkoncentrationen af ​​en inert gas til 1/40 af startværdien. Data skulle rapporteres for hver cyklus (cyklus 1 og cyklus 2) og i henhold til lægemiddelbehandling. Data skulle rapporteres for hver cyklus (cyklus 1 og cyklus 2) og pr. lægemiddelbehandling, for samlede deltagere og pr. genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Cyklus 1 baseline, Cyklus 1 Dag 15 (for Cyklus 1 rapporteringsarme); Cyklus 2 baseline, cyklus 2 Dag 15 (for cyklus 2 rapporteringsarme)
Open-label-periode: Absolut ændring fra åben-label baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på dag 57
Tidsramme: Open-label Baseline, Open-label dag 57
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Hankinson og Wang standarder blev brugt til at beregne procent forudsagt FEV1 (for alder, køn og højde). Hankinson-standarden blev brugt til mandlige deltagere 18 år og ældre og kvindelige deltagere 16 år og ældre. Wang-standarden blev brugt til mandlige deltagere i alderen 12 til 17 år og for kvindelige deltagere i alderen 12 til 15 år. Data skulle rapporteres for overordnede deltagere og i henhold til genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Open-label Baseline, Open-label dag 57
Open-label-periode: Absolut ændring fra åben-label baseline i lungeclearance-indeks (LCI) på dag 57
Tidsramme: Open-label Baseline, Open-label dag 57
LCI er et mål for ventilationsinhomogenitet, der er afledt af en udvaskningstest med flere udåndinger. LCI blev beregnet som antallet af lungevolumen-omsætninger (kumulativt udløbet volumen divideret med den funktionelle restkapacitet [FRC]), der kræves for at reducere sluttidalkoncentrationen af ​​en inert gas til 1/40 af startværdien. Data skulle rapporteres for overordnede deltagere og i henhold til genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Open-label Baseline, Open-label dag 57
Open-label periode: Absolut ændring fra undersøgelsens baseline i svedklorid på dag 57
Tidsramme: Undersøgelsesbaseline, Open-label dag 57
Svedprøver blev opsamlet under anvendelse af en godkendt Macroduct (Wescor, Logan, Utah) opsamlingsanordning. Et volumen på større end eller lig med (>=) 15 mikroliter var påkrævet til bestemmelse af svedchlorid. Data skulle rapporteres for overordnede deltagere og i henhold til genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Undersøgelsesbaseline, Open-label dag 57
Open-label-periode: Absolut ændring fra åben-label baseline i vægt på dag 57
Tidsramme: Open-label Baseline, Open-label dag 57
Data skulle rapporteres for overordnede deltagere og i henhold til genotype (restfunktionsmutation og mRNA-splejsningsstedmutation).
Open-label Baseline, Open-label dag 57
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af opfølgningsbesøg (op til 26 uger)
Uønskede hændelser (AE'er), der startede (eller øgedes i sværhedsgrad) fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af opfølgning blev betragtet som TEAE'er, med undtagelse af, at hvis en AE startede i en udvaskningsperiode og var længere end 14 dage fra sidste dosisdato af forudgående cyklus blev AE betragtet som en "udvaskningsperiode" AE og derfor ikke TEAE. En TEAE blev tilskrevet den behandling, hvor den startede, eller til behandlingen i den anden cykelperiode i den foregående crossover-periode, hvis den startede i en udvaskningsperiode. SAE: medicinsk hændelse eller tilstand, som falder ind under en af ​​følgende kategorier, uanset dets forhold til undersøgelseslægemidlet: død, livstruende uønskede oplevelse, indlæggelse/forlængelse af hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydelig invaliditet eller inhabilitet, medfødt anomali/fødsel defekt, vigtig medicinsk begivenhed. Data skulle rapporteres ved lægemiddelbehandling for dobbeltblind overkrydsningsperiode (cyklus 1 op til udvaskningsperiode 2) og åben-label periode.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af opfølgningsbesøg (op til 26 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. september 2012

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. april 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • VX12-770-113

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger