En farmakokinetisk evaluering af Levonorgestrel-implantat og antiretroviral terapi

Familieplanlægningstjenester, herunder hormonprævention, er afgørende for HIV-inficerede kvinder, hvor forebyggelse af utilsigtet graviditet ikke kun nedsætter mødre- og børnedødelighed, men også reducerer risikoen for mor-til-barn HIV-overførsel. Tilsvarende er antiretroviral terapi (ART) en livreddende intervention, der forbedrer sundheden og den økonomiske status for HIV-smittede kvinder over hele verden. Derfor er det af væsentlig betydning for folkesundheden at vejlede den passende brug af disse væsentlige medikamenter. Til dette formål bruger millioner af HIV-inficerede kvinder i lav- og mellemindkomstlande (LMIC) i øjeblikket eller får adgang til subdermale progestinholdige implantater som en foretrukken metode til langtidsvirkende reversibel prævention. Disse implantater kombineres ofte med ART på trods af manglen på kritisk nødvendige farmakokinetiske (PK) lægemiddelinteraktionsdata for at informere om deres sikre og effektive samtidige brug. Fremhævelse af denne bekymring er adskillige case-rapporter om utilsigtet graviditet, der opstod hos patienter med subdermale progestinholdige implantater, der samtidig fik ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret ART, den mest almindeligt anvendte ART i LMIC'er. Mens NNRTI'er er kendt for at nedsætte progestinkoncentrationerne af orale pille signifikant, er der ingen tilgængelige data til at informere sundhedsudbydere om virkningen af ​​NNRTI'er på progestinkoncentrationer efter frigivelse fra subdermale implantater. For at udfylde dette kritiske hul i viden er det overordnede formål med dette forslag at gennemføre en farmakokinetisk undersøgelse for at evaluere kombinationen af ​​et levonorgestrel (LNG) implantat og NNRTI (nevirapin eller efavirenz)-baseret ART i HIV-inficerede ugandiske kvinder. Efterforskerne foreslår, at der vil blive observeret lavere LNG-koncentrationer hos patienter på NNRTI-baseret ART, og selvom implantatets effektivitet kan bevares i starten, vil denne negative interaktion bringe implantatets effektivitet i fare ved slutningen af ​​dets tilsigtede brugstid (5 år). De specifikke mål med dette projekt er (1) at karakterisere PK af LNG frigivet fra et subdermalt implantat over et år hos HIV-inficerede kvinder med og uden NNRTI-baseret ART og (2) at evaluere potentialet for en tovejs lægemiddelinteraktion som følge af den langsigtede indvirkning af kronisk progestineksponering på antiretrovirale koncentrationer. For at nå disse mål vil denne undersøgelse inkludere 20 HIV-inficerede kvinder i hver af tre undersøgelsesgrupper: en kontrolgruppe, der ikke modtager ART, og to behandlingsarme bestående af patienter, der får nevirapin- eller efavirenz-baseret ART. Ved brug af sparsomme farmakokinetiske prøvetagningsstrategier vil LNG-, nevirapin- eller efavirenz-koncentrationer blive målt over et år og sammenlignet mellem og inden for grupper, alt efter hvad der er relevant. LNG-dataene vil også blive brugt til at udvikle en PK-model, der vil forudsige LNG-disponering over de følgende tre års påtænkt brug, hvilket muliggør identifikation af den sikre varighed af LNG-implantatbrug hos kvinder på NNRTI-baseret ART. Ved afslutningen af ​​dette projekt vil den første evidensbaserede medicinske viden være tilgængelig til at guide sikker og effektiv samtidig brug af subdermale LNG-implantater og NNRTI'er, og derved forbedre håndteringen af ​​reproduktiv sundhed hos millioner af HIV-inficerede kvinder verden over.