Ocena farmakokinetyczna implantu lewonorgestrelu i terapii przeciwretrowirusowej

Usługi planowania rodziny, w tym hormonalne środki antykoncepcyjne, mają kluczowe znaczenie dla kobiet zakażonych wirusem HIV, u których zapobieganie niezamierzonej ciąży nie tylko zmniejsza śmiertelność matek i dzieci, ale także zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa HIV z matki na dziecko. Podobnie terapia antyretrowirusowa (ART) jest interwencją ratującą życie, która poprawia stan zdrowia i sytuację ekonomiczną kobiet zakażonych wirusem HIV na całym świecie. Dlatego też istotne znaczenie dla zdrowia publicznego ma wytyczne dotyczące właściwego stosowania tych podstawowych leków. W tym celu miliony kobiet zakażonych wirusem HIV w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC) stosują obecnie podskórne implanty zawierające progestagen lub uzyskują dostęp do nich jako preferowaną metodę długo działającej, odwracalnej antykoncepcji. Implanty te są często łączone z ART pomimo braku niezwykle potrzebnych danych dotyczących interakcji farmakokinetycznych (PK) leków, które pozwoliłyby określić ich bezpieczne i skuteczne jednoczesne stosowanie. Tę obawę podkreśla kilka opisów przypadków niezamierzonej ciąży, która wystąpiła u pacjentek z podskórnymi implantami zawierającymi progestagen, jednocześnie otrzymujących ART opartą na nienukleozydowym inhibitorze odwrotnej transkryptazy (NNRTI), najczęściej stosowaną w LMIC. Chociaż wiadomo, że NNRTI znacząco zmniejszają stężenie progestyny ​​w doustnych tabletkach, nie ma dostępnych danych, które pozwoliłyby poinformować podmioty świadczące opiekę zdrowotną o wpływie NNRTI na stężenie progestyny ​​po uwolnieniu z implantów podskórnych. Aby wypełnić tę krytyczną lukę w wiedzy, ogólnym celem niniejszego wniosku jest przeprowadzenie badania farmakokinetycznego w celu oceny połączenia implantu lewonorgestrelu (LNG) i terapii ART opartej na NNRTI (nevirapina lub efawirenz) u ugandyjskich kobiet zakażonych wirusem HIV. Badacze proponują, aby u pacjentów stosujących ART oparte na NNRTI zaobserwowano niższe stężenia LNG i chociaż początkowo skuteczność implantu może zostać zachowana, ta negatywna interakcja zagrozi skuteczności implantu pod koniec jego zamierzonego okresu stosowania (5 lat). Konkretnymi celami tego projektu są (1) scharakteryzowanie PK LNG uwalnianego z implantu podskórnego w ciągu jednego roku u kobiet zakażonych wirusem HIV, stosujących lub nie stosujących ART na bazie NNRTI oraz (2) ocena potencjału dwukierunkowej interakcji lekowej wynikające z długotrwałego wpływu przewlekłej ekspozycji na progestagen na stężenie leków przeciwretrowirusowych. Aby osiągnąć te cele, do tego badania włączy się 20 kobiet zakażonych wirusem HIV do każdej z trzech grup badawczych: grupy kontrolnej nieotrzymującej ART i dwóch ramion leczenia składających się z pacjentek otrzymujących ART na bazie newirapiny lub efawirenzu. Stosując strategie rzadkiego pobierania próbek PK, stężenia LNG, newirapiny lub efawirenzu będą mierzone w ciągu jednego roku i porównywane pomiędzy grupami i wewnątrz grup, stosownie do przypadku. Dane dotyczące LNG zostaną również wykorzystane do opracowania modelu PK, który będzie przewidywał rozmieszczenie LNG w ciągu kolejnych trzech lat od zamierzonego stosowania, co umożliwi określenie bezpiecznego czasu stosowania implantów LNG u kobiet stosujących ART oparte na NNRTI. Po zakończeniu tego projektu dostępna będzie pierwsza wiedza medyczna oparta na dowodach, która umożliwi bezpieczne i skuteczne jednoczesne stosowanie podskórnych implantów LNG i NNRTI, poprawiając w ten sposób zarządzanie zdrowiem reprodukcyjnym milionów kobiet zakażonych wirusem HIV na całym świecie.