Uma avaliação farmacocinética do implante de levonorgestrel e da terapia antirretroviral

Os serviços de planeamento familiar, incluindo os contraceptivos hormonais, são essenciais para as mulheres infectadas pelo VIH, nas quais a prevenção da gravidez indesejada não só diminui a mortalidade materna e infantil, mas também reduz o risco de transmissão do VIH de mãe para filho. Da mesma forma, a terapia anti-retroviral (TARV) é uma intervenção que salva vidas e melhora a saúde e a situação económica das mulheres infectadas pelo VIH em todo o mundo. Portanto, é de significativa importância para a saúde pública orientar o uso adequado desses medicamentos essenciais. Para este fim, milhões de mulheres infectadas pelo VIH em países de baixo e médio rendimento (PRMB) utilizam actualmente ou estão a ter acesso a implantes subdérmicos contendo progestina como método preferido de contracepção reversível de acção prolongada. Esses implantes são frequentemente combinados com TARV, apesar da falta de dados farmacocinéticos (PK) de interação medicamentosa extremamente necessários para informar seu uso concomitante seguro e eficaz. Destacando esta preocupação estão vários relatos de casos de gravidez indesejada que ocorreram em pacientes com implantes subdérmicos contendo progestógeno recebendo concomitantemente TARV baseada em inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI), a TARV mais comumente usada em países de baixa e média renda. Embora se saiba que os NNRTIs diminuem significativamente as concentrações de progestina nos comprimidos orais, não existem dados disponíveis que informem os prestadores de cuidados de saúde sobre o impacto dos NNRTIs nas concentrações de progestina após a libertação dos implantes subdérmicos. Para preencher esta lacuna crítica no conhecimento, o objetivo geral desta proposta é realizar um estudo farmacocinético para avaliar a combinação de um implante de levonorgestrel (LNG) e TARV baseada em NNRTI (nevirapina ou efavirenz) em mulheres ugandenses infectadas pelo HIV. Os investigadores propõem que concentrações mais baixas de GNL serão observadas em pacientes em TARV baseada em NNRTI e embora a eficácia do implante possa ser mantida inicialmente, esta interação negativa comprometerá a eficácia do implante perto do final da duração de uso pretendida (5 anos). Os objetivos específicos deste projeto são (1) caracterizar a farmacocinética do LNG liberado de um implante subdérmico ao longo de um ano em mulheres infectadas pelo HIV com e sem TARV baseada em NNRTI e (2) avaliar o potencial para uma interação medicamentosa bidirecional. resultante do impacto a longo prazo da exposição crónica à progestina nas concentrações anti-retrovirais. Para atingir estes objectivos, este estudo irá inscrever 20 mulheres infectadas pelo VIH em cada um dos três grupos de estudo: um grupo de controlo que não recebe TARV e dois braços de tratamento constituídos por pacientes que recebem TARV à base de nevirapina ou efavirenz. Usando estratégias de amostragem farmacocinética esparsas, as concentrações de GNL, nevirapina ou efavirenz serão medidas ao longo de um ano e comparadas entre e dentro dos grupos, conforme apropriado. Os dados do GNL também serão utilizados para desenvolver um modelo farmacocinético que irá prever a disposição do GNL ao longo dos três anos seguintes de utilização prevista, permitindo a identificação da duração segura da utilização de implantes de GNL em mulheres sob TARV baseada em NNRTI. Na conclusão deste projecto, os primeiros conhecimentos médicos baseados em evidências estarão disponíveis para orientar a utilização concomitante segura e eficaz de implantes subdérmicos de GNL e NNRTIs, melhorando assim a gestão da saúde reprodutiva em milhões de mulheres infectadas pelo VIH em todo o mundo.