Una evaluación farmacocinética del implante de levonorgestrel y la terapia antirretroviral

Los servicios de planificación familiar, incluidos los anticonceptivos hormonales, son fundamentales para las mujeres infectadas por el VIH, en quienes la prevención de embarazos no deseados no sólo disminuye la mortalidad materna e infantil, sino que también reduce el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo. De manera similar, la terapia antirretroviral (TAR) es una intervención que salva vidas y mejora la salud y la situación económica de las mujeres infectadas por el VIH en todo el mundo. Por lo tanto, es de gran importancia para la salud pública orientar el uso adecuado de estos medicamentos esenciales. Con este fin, millones de mujeres infectadas por el VIH en países de ingresos bajos y medianos (PIMB) utilizan actualmente o están obteniendo acceso a implantes subdérmicos que contienen progestina como método preferido de anticoncepción reversible de acción prolongada. Estos implantes a menudo se combinan con ART a pesar de la falta de datos farmacocinéticos (PK) sobre interacciones farmacocinéticas que se necesitan de manera crítica para informar su uso concomitante seguro y eficaz. Destacando esta preocupación hay varios informes de casos de embarazos no deseados que ocurrieron en pacientes con implantes subdérmicos que contienen progestina y que al mismo tiempo recibían TAR basado en inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), el TAR más comúnmente utilizado en los países de ingresos bajos y medianos. Si bien se sabe que los NNRTI disminuyen significativamente las concentraciones de progestina en pastillas orales, no hay datos disponibles para informar a los proveedores de atención médica sobre el impacto de los NNRTI en las concentraciones de progestina luego de la liberación de los implantes subdérmicos. Para llenar este vacío crítico de conocimiento, el objetivo general de esta propuesta es realizar un estudio farmacocinético para evaluar la combinación de un implante de levonorgestrel (LNG) y TAR basado en NNRTI (nevirapina o efavirenz) en mujeres ugandesas infectadas por el VIH. Los investigadores proponen que se observarán concentraciones más bajas de LNG en pacientes que reciben TAR basado en NNRTI y aunque la eficacia del implante puede conservarse inicialmente, esta interacción negativa pondrá en peligro la eficacia del implante cerca del final de su duración prevista de uso (5 años). Los objetivos específicos de este proyecto son (1) caracterizar la farmacocinética del LNG liberado de un implante subdérmico durante un año en mujeres infectadas por el VIH con y sin TAR basado en NNRTI y (2) evaluar el potencial de una interacción farmacológica bidireccional. resultante del impacto a largo plazo de la exposición crónica a la progestina sobre las concentraciones de antirretrovirales. Para lograr estos objetivos, este estudio inscribirá a 20 mujeres infectadas por el VIH en cada uno de los tres grupos de estudio: un grupo de control que no recibirá TAR y dos brazos de tratamiento compuestos por pacientes que reciban TAR a base de nevirapina o efavirenz. Utilizando estrategias dispersas de muestreo de farmacocinética, las concentraciones de LNG, nevirapina o efavirenz se medirán durante un año y se compararán entre y dentro de los grupos, según corresponda. Los datos de GNL también se utilizarán para desarrollar un modelo farmacocinético que predecirá la disposición de GNL durante los siguientes tres años de uso previsto, lo que permitirá identificar la duración segura del uso de implantes de GNL en mujeres que reciben TAR basado en NNRTI. Al finalizar este proyecto, estarán disponibles los primeros conocimientos médicos basados ​​en evidencia para guiar el uso concomitante seguro y eficaz de implantes subdérmicos de LNG y NNRTI, mejorando así el manejo de la salud reproductiva en millones de mujeres infectadas por el VIH en todo el mundo.