Levonorgestreeli-implanttien ja antiretroviraalisen hoidon farmakokineettinen arviointi

Perhesuunnittelupalvelut, mukaan lukien hormoniehkäisyvalmisteet, ovat kriittisiä HIV-tartunnan saaneille naisille, joilla ei-toivotun raskauden ehkäisy ei pelkästään vähennä äitien ja lasten kuolleisuutta, vaan myös pienentää riskiä HIV-tarttumisesta äidiltä lapselle. Vastaavasti antiretroviraalinen hoito (ART) on hengenpelastava toimenpide, joka parantaa HIV-tartunnan saaneiden naisten terveyttä ja taloudellista tilaa kaikkialla maailmassa. Siksi on erittäin tärkeää kansanterveydelle ohjata näiden välttämättömien lääkkeiden asianmukaista käyttöä. Tätä tarkoitusta varten miljoonat HIV-tartunnan saaneet naiset matala- ja keskituloisissa maissa (LMIC) käyttävät parhaillaan ihonalaisia ​​progestiinia sisältäviä implantteja suositeltuna pitkävaikutteisena reversiibelinä ehkäisymenetelmänä. Näitä implantteja yhdistetään usein ART:n kanssa huolimatta siitä, että kriittisen tarpeelliset farmakokineettiset (PK) lääkevuorovaikutustiedot osoittaisivat niiden turvallisen ja tehokkaan samanaikaisen käytön. Tätä huolenaihetta korostavat useat tapausraportit tahattomasta raskaudesta, joka ilmeni potilailla, joilla oli ihonalaisia ​​progestiinia sisältäviä implantteja ja jotka saivat samanaikaisesti ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) -pohjaista ART, joka on LMIC:issä yleisimmin käytetty ART. Vaikka NNRTI-lääkkeiden tiedetään vähentävän merkittävästi oraalisten pillereiden progestiinipitoisuuksia, saatavilla ei ole tietoa, joka kertoisi terveydenhuollon tarjoajille NNRTI-lääkkeiden vaikutuksesta progestiinipitoisuuksiin ihonalaisista implanteista vapautumisen jälkeen. Tämän kriittisen tiedon puutteen täyttämiseksi tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on suorittaa PK-tutkimus levonorgestreeli (LNG) -implanttien ja NNRTI- (nevirapiini tai efavirentsi) -pohjaisen ART-yhdistelmän arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla Ugandan naisilla. Tutkijat ehdottavat, että NNRTI-pohjaista ART-potilailla havaitaan alhaisempia LNG-pitoisuuksia, ja vaikka implantin teho saattaa säilyä aluksi, tämä negatiivinen vuorovaikutus vaarantaa implantin tehokkuuden lähellä sen suunnitellun käyttöajan (5 vuotta) loppua. Tämän projektin erityistavoitteet ovat (1) karakterisoida ihonalaisesta implantista vuoden aikana vapautuneen LNG:n PK-arvoa HIV-tartunnan saaneilla naisilla, joilla on ja ei ole NNRTI-pohjaista ART:ta ja (2) arvioida kaksisuuntaisen lääkevuorovaikutuksen mahdollisuus. johtuvat kroonisen progestiinialtistuksen pitkäaikaisesta vaikutuksesta antiretroviraalisiin pitoisuuksiin. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tähän tutkimukseen otetaan 20 HIV-tartunnan saanutta naista kuhunkin kolmesta tutkimusryhmästä: kontrolliryhmä, joka ei saa ART-hoitoa, ja kaksi hoitoryhmää, jotka koostuvat potilaista, jotka saavat nevirapiini- tai efavirentsipohjaista ART-hoitoa. Harvoilla PK-näytteenottostrategioilla LNG-, nevirapiini- tai efavirentsipitoisuudet mitataan yhden vuoden ajan ja niitä verrataan ryhmien välillä ja niiden sisällä tarpeen mukaan. LNG-tietoja käytetään myös sellaisen PK-mallin kehittämiseen, joka ennustaa LNG:n jakautumista seuraavan kolmen vuoden käyttötarkoituksen aikana, mikä mahdollistaa LNG-implanttien käytön turvallisen keston tunnistamisen naisilla NNRTI-pohjaisen ART-hoidon aikana. Tämän projektin päätyttyä on saatavilla ensimmäinen näyttöön perustuva lääketieteellinen tieto, joka ohjaa ihonalaisten LNG-implanttien ja NNRTI-lääkkeiden turvallista ja tehokasta samanaikaista käyttöä, mikä parantaa miljoonien HIV-tartunnan saaneiden naisten lisääntymisterveyden hallintaa maailmanlaajuisesti.