Eine pharmakokinetische Bewertung des Levonorgestrel-Implantats und der antiretroviralen Therapie

Familienplanungsdienste, einschließlich hormoneller Verhütungsmittel, sind für HIV-infizierte Frauen von entscheidender Bedeutung, da die Verhinderung einer ungewollten Schwangerschaft nicht nur die Mütter- und Kindersterblichkeit senkt, sondern auch das Risiko einer HIV-Übertragung von der Mutter auf das Kind verringert. Ebenso ist die antiretrovirale Therapie (ART) eine lebensrettende Intervention, die die Gesundheit und den wirtschaftlichen Status von HIV-infizierten Frauen auf der ganzen Welt verbessert. Daher ist es für die öffentliche Gesundheit von großer Bedeutung, den richtigen Einsatz dieser lebenswichtigen Medikamente zu steuern. Zu diesem Zweck verwenden derzeit Millionen von HIV-infizierten Frauen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC) subdermale, gestagenhaltige Implantate als bevorzugte Methode der langwirksamen reversiblen Empfängnisverhütung oder erhalten Zugang dazu. Diese Implantate werden häufig mit ART kombiniert, obwohl dringend benötigte pharmakokinetische (PK) Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen fehlen, um eine sichere und wirksame gleichzeitige Anwendung zu ermöglichen. Diese Besorgnis wird durch mehrere Fallberichte über ungewollte Schwangerschaften unterstrichen, die bei Patientinnen mit subdermalen gestagenhaltigen Implantaten auftraten, die gleichzeitig eine nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-basierte ART erhielten, die in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen am häufigsten verwendete ART. Während bekannt ist, dass NNRTIs die Progestinkonzentrationen in oralen Pillen deutlich senken, liegen keine Daten vor, die Gesundheitsdienstleister über die Auswirkungen von NNRTIs auf die Progestinkonzentrationen nach der Freisetzung aus subdermalen Implantaten informieren könnten. Um diese kritische Wissenslücke zu schließen, besteht das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags darin, eine PK-Studie durchzuführen, um die Kombination eines Levonorgestrel (LNG)-Implantats und einer auf NNRTI (Nevirapin oder Efavirenz) basierenden ART bei HIV-infizierten ugandischen Frauen zu bewerten. Die Forscher gehen davon aus, dass bei Patienten unter NNRTI-basierter ART niedrigere LNG-Konzentrationen beobachtet werden und dass die Wirksamkeit des Implantats zwar anfänglich erhalten bleiben kann, diese negative Wechselwirkung jedoch die Wirksamkeit des Implantats gegen Ende der vorgesehenen Nutzungsdauer (5 Jahre) gefährden wird. Die spezifischen Ziele dieses Projekts sind (1) die Charakterisierung der PK von LNG, die über ein Jahr von einem subdermalen Implantat bei HIV-infizierten Frauen mit und ohne NNRTI-basierter ART freigesetzt wird, und (2) die Bewertung des Potenzials für eine bidirektionale Arzneimittelinteraktion resultiert aus den langfristigen Auswirkungen einer chronischen Gestagen-Exposition auf die antiretroviralen Konzentrationen. Um diese Ziele zu erreichen, werden in dieser Studie jeweils 20 HIV-infizierte Frauen in drei Studiengruppen aufgenommen: eine Kontrollgruppe, die keine ART erhält, und zwei Behandlungsarme, bestehend aus Patienten, die ART auf Nevirapin- oder Efavirenz-Basis erhalten. Unter Verwendung spärlicher PK-Probenahmestrategien werden LNG-, Nevirapin- oder Efavirenz-Konzentrationen über ein Jahr gemessen und je nach Bedarf zwischen und innerhalb der Gruppen verglichen. Die LNG-Daten werden auch zur Entwicklung eines PK-Modells verwendet, das die LNG-Disposition über die folgenden drei Jahre der beabsichtigten Verwendung vorhersagt und so die Ermittlung der sicheren Dauer der Verwendung von LNG-Implantaten bei Frauen mit NNRTI-basierter ART ermöglicht. Am Ende dieses Projekts werden die ersten evidenzbasierten medizinischen Erkenntnisse verfügbar sein, um die sichere und wirksame gleichzeitige Anwendung von subdermalen LNG-Implantaten und NNRTIs zu leiten und so das Management der reproduktiven Gesundheit bei Millionen von HIV-infizierten Frauen weltweit zu verbessern.