Dendritisk cellevaccine til børn og voksne med sarkom
Et fase I-forsøg med dendritisk cellevaccination til børn og voksne med sarkom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 1-100 år.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet sarkom enten recidiverende eller uden kendte helbredende behandlinger. Både knoglesarkomer og bløddelssarkomer er berettigede. Osteosarkom, chondrosarkom, Ewings sarkom og enhver anden diagnose af sarkom er berettiget, så længe der er blødt væv, der kan udskæres og bruges til at fremstille lysat. Forsøgspersoner, der kun har læsioner, der kun består af knogle, er udelukket. Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt, inklusive nul.
- Ingen planlagt strålebehandling til andre steder og/eller anden planlagt kemoterapi i undersøgelsesperioden. Ingen strålebehandling eller kemoterapi skal have været modtaget i mindst 4 uger før første vaccineadministration. For at muliggøre bedre lokal kontrol uden at introducere unødig toksicitet i forsøget, tillades brachyterapi på tidspunktet for operationen, der er planlagt til at afslutte en uge før første vaccination, hvis den radioaktive kilde skal fjernes (f.eks. katetre kan placeres, hvis aftagelige, men implanterede frø ikke er tilladt). I tilfælde af, at positive marginer bestemmes efter kirurgisk resektion, men ikke fastlagt i tide til placering af brachyterapikatetre, kan ekstern strålebehandling påbegyndes efter sidste DC-vaccination, men før lysatforstærkningerne påbegyndes, og stråling skal planlægges. færdig før den første lysatboost.
- Ingen behandling med kortikosteroider, antihistaminer eller salicylater i mindst 1 uge før første vaccination.
Tilstrækkelig organfunktion (måles ved indskrivning)
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75* 10^3/µL
- Lymfocytter ≥ 0,5 * 10^3/µL
- Blodplader ≥ 75 * 10^3/µL
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, ≤ 5 X ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
- Total bilirubin ≤ 3 X ULN
- Albumin > 2 g/dL
- Karnofsky/Lansky score på ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge passende præventionsmetode eller abstinens gennem hele og op til 4 uger efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
- Forventet levetid > 3 måneder.
- Skriftligt samtykke fra patient eller forælder(e) (hvis patienten er < 18 år) på en institutionel vurderingsnævn (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering. Der kræves samtykke fra børn i henhold til University of Miami (UM) IRB-retningslinjer. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give gyldigt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Ammende hunner.
- Enhver samtidig deltagelse i andre terapeutiske forsøg
- Virusserologi, der vides at være positiv for HIV (test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke)
- Dokumenteret immundefekt eller autoimmun sygdom
- Samtidig behandling med kortikosteroider, antihistaminer (H1- og H2-hæmmere) eller salicylater. Patienter kan være berettigede, hvis behandlingen stoppes mindst 1 uge før den første vaccination.
- Hjernemetastaser, medmindre de har været stabile i 3 måneder uden behandling rettet specifikt mod dem.
Kendt allergi over for gemcitabin eller dets formuleringskomponenter. Intolerant over for gemcitabin
- Gælder ikke kohorter, der skal behandles uden gemcitabin
- Forudgående behandling med gemcitabin er tilladt i alle kohorter
- Afvisning af at bruge passende prævention til fertile patienter (kvinder og mænd) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening gør, at patienten ikke kan deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1-DC-vaccine/lysat
|
Forsøgspersoner vil modtage DC-vaccine administreret én gang om ugen via intradermal injektion i 4 uger for i alt fire vaccinationer pr. undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Post-DC-vaccinebehandling.
Op til 1,5 mg lysat af tumor pr. dosis administreret via intradermal injektion med intervaller defineret af undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil selv påføre Imiquimod topisk på hvert udpeget vaccinested før og efter planlagte administrationer af DC Vaccine eller Lysate, i henhold til undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Baseline, post-kirurgi blodudtagning via kateter for at opnå perifere blod mononukleære celler (PBMC'er), hvorfra dendritiske celler vil blive opnået.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Del 2-Gemcitabin/DC-vaccine/lysat
|
Forsøgspersoner vil modtage DC-vaccine administreret én gang om ugen via intradermal injektion i 4 uger for i alt fire vaccinationer pr. undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Post-DC-vaccinebehandling.
Op til 1,5 mg lysat af tumor pr. dosis administreret via intradermal injektion med intervaller defineret af undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Forsøgspersoner vil selv påføre Imiquimod topisk på hvert udpeget vaccinested før og efter planlagte administrationer af DC Vaccine eller Lysate, i henhold til undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
Baseline, post-kirurgi blodudtagning via kateter for at opnå perifere blod mononukleære celler (PBMC'er), hvorfra dendritiske celler vil blive opnået.
Andre navne:
Post-kirurgi, Leukaferese og udredning af emnet.
Gemcitabin 1000 mg/m2 IV vil blive administreret én gang om ugen i 3 uger pr. undersøgelsesprotokol.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra dag 1 til 30 dage efter behandling, ca. 9 måneder
|
For at demonstrere, at DC-vaccination fyldt med tumorlysat er mulig, og at behandling med vaccinen med topisk imiquimod (som sidste trin i vaccinemodning), med eller uden hæmning af MDSC ved gemcitabin-forbehandling, er sikker hos pædiatriske og voksne personer med metastatisk og refraktær sarkom.
|
Fra dag 1 til 30 dage efter behandling, ca. 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Målingsniveauer af myeloidafledte suppressorceller før og efter behandling
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder efter behandling, op til 12 måneder
|
At udforske biomarkører for immunrespons.
Vurderingen vil omfatte måling af niveauer af myeloid-afledte suppressorceller før og efter behandling og undergrupper af T- og B-celler før og efter behandling.
|
Fra baseline til 3 måneder efter behandling, op til 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
|
For at opnå foreløbig klinisk fordel ved at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter, der får denne DC-vaccine med eller uden gemcitabin-forbehandling.
PFS er defineret som den tid, der går fra behandlingens start til datoen for dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
For overlevende patienter uden progression, som påbegynder alternativ behandling, vil PFS blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status før start af alternativ behandling.
Tilsvarende vil tab, der skal følges op, blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status.
|
Op til 24 måneder efter behandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efterbehandling
|
For at opnå foreløbig klinisk fordel ved at evaluere den samlede overlevelse hos patienter, der får denne DC-vaccine med eller uden gemcitabin-forbehandling.
Samlet overlevelse er defineret som den tid, der går fra behandlingens start til døden.
For overlevende patienter vil opfølgning blive censureret på datoen for sidste kontakt.
|
Op til 5 år efterbehandling
|
|
Hyppigheden af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) hos forsøgspersoner, der modtager behandling
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandling
|
For at opnå foreløbig klinisk fordel ved at evaluere responsrate (RR) hos patienter, der får denne DC-vaccine med eller uden gemcitabin-forbehandling.
Respons vil blive vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria, version 1.1.
|
Op til 24 måneder efter behandling
|
|
Målingsniveauer af myeloid-afledte suppressorceller efter gemcitabinbehandling
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling, ca. 10 måneder
|
For at bestemme, om gemcitabin er effektivt til hæmning og udtømning af myeloid-afledte suppressorceller hos undersøgelsespatienterne.
|
Fra baseline til afslutning af behandling, ca. 10 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gina D'Amato, MD, University of Miami
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sarkom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferon-inducere
- Toll-lignende receptoragonister
- Immunmodulerende midler
- Vacciner
- Imiquimod
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20110462
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .