DPP4-hæmmere ved type 1-diabetes

For 90 år siden revolutionerede opdagelsen af ​​insulin og dets udvikling som et lægemiddel behandlingen af ​​type 1-diabetes, som indtil det tidspunkt næsten uundgåeligt havde vist sig dødelig. Men meget hurtigt blev det erkendt, at der ligesom alle "vidunder"-stoffer var problemer med insulin. Elliot Joslin, en af ​​pionererne inden for diabetesbehandling beskrev insulin som "...et potent præparat både til det onde og det gode" (1922). Det er der to hovedårsager til. For det første virker insulin produceret af bugspytkirtlen hos ikke-diabetikere direkte på leveren, det vigtigste organ til regulering af blodsukkerniveauet. I modsætning hertil injicerer personer med type 1-diabetes insulin under huden, og dette absorberes derefter i kredsløbet, og meget af det nedbrydes (~50%), før det kommer til leveren. Det betyder, at for at kunne virke effektivt i leveren skal en type 1-diabetiker injicere mindst den dobbelte mængde insulin. Mange undersøgelser har nu vist, at høje insulinniveauer fører til vægtøgning, fremskyndet blodkarsygdom (aterosklerose) og en højere risiko for lavt blodsukker (hypoglykæmi). Et andet stort problem er, at personer med type 1 viser høje niveauer af hormonet glukagon. Glukagon produceres også i bugspytkirtlen og reguleres normalt af bugspytkirtelinsulin, så tabet af denne effekt hos personer med type 1-diabetes betyder, at de har høje glukagonniveauer. Dette har vist sig at øge blodsukkeret, især efter et måltid. Det er på grund af dette, at diabetessamfundet har efterlyst nye terapier, der kan reducere høje insulinniveauer og høje glukagonniveauer. En ny klasse af lægemidler kaldet dipeptidylpeptidase IV-hæmmere (DPPIVi) bruges i øjeblikket til at behandle mennesker med type 2-diabetes. DPPIV-hæmning øger endogene niveauer af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Disse lægemidler har en række virkninger, men den mest relevante for denne anvendelse er, at de direkte undertrykker glukagon, inducerer mæthed (dvs. reducere sult og fører til en reduktion i kropsvægt) og indirekte reducere behovet for højdosis insulininjektioner. Dette gør dem til et ideelt kandidatlægemiddel som insulinbesparende eller supplerende behandling ved type 1-diabetes, men der er meget begrænsede data til dato for denne anvendelse.