Inhibitory DPP4 w cukrzycy typu 1

Dziewięćdziesiąt lat temu odkrycie insuliny i jej rozwój jako leku zrewolucjonizowało leczenie cukrzycy typu 1, która do tej pory prawie zawsze kończyła się śmiercią. Jednak bardzo szybko zauważono, że jak wszystkie „cudowne” leki mają problemy z insuliną. Elliot Joslin, jeden z pionierów terapii cukrzycy, opisał insulinę jako „…silny preparat zarówno na zło, jak i na dobro” (1922). Są tego dwa główne powody. Po pierwsze, u osób bez cukrzycy insulina wytwarzana przez trzustkę oddziałuje bezpośrednio na wątrobę, główny organ regulujący poziom glukozy we krwi. Z kolei osoby z cukrzycą typu 1 wstrzykują insulinę pod skórę, która jest następnie wchłaniana do krwioobiegu i w dużej części ulega degradacji (~50%), zanim dotrze do wątroby. Oznacza to, że cukrzyca typu 1, aby skutecznie działać w wątrobie, musi wstrzykiwać co najmniej podwójną ilość insuliny. Wiele badań wykazało, że wysoki poziom insuliny prowadzi do przyrostu masy ciała, przyspieszonej choroby naczyń krwionośnych (miażdżycy tętnic) i wyższego ryzyka wystąpienia niskiego poziomu glukozy we krwi (hipoglikemii). Drugim poważnym problemem jest to, że osoby z typem 1 wykazują wysoki poziom hormonu, glukagonu. Glukagon jest również wytwarzany w trzustce i jest normalnie regulowany przez insulinę trzustkową, więc utrata tego efektu u osób z cukrzycą typu 1 oznacza, że ​​mają wysoki poziom glukagonu. Wykazano, że zwiększa to poziom glukozy we krwi, szczególnie po posiłku. Z tego powodu społeczność diabetologów wezwała do opracowania nowych terapii, które mogą obniżyć wysoki poziom insuliny i wysoki poziom glukagonu. Nowa klasa leków zwanych inhibitorami dipeptydylopeptydazy IV (DPPIVi) jest obecnie stosowana w leczeniu osób z cukrzycą typu 2. Hamowanie DPPIV zwiększa endogenne poziomy glukagonu, takiego jak peptyd-1 (GLP-1). Leki te mają szereg działań, ale najbardziej istotne dla tego zastosowania jest to, że bezpośrednio tłumią glukagon, wywołują uczucie sytości (tj. zmniejsza uczucie głodu i prowadzi do zmniejszenia masy ciała) oraz pośrednio zmniejsza zapotrzebowanie na zastrzyki z insuliny w dużych dawkach. To czyni je idealnym kandydatem na lek oszczędzający insulinę lub jako terapię wspomagającą w cukrzycy typu 1, ale jak dotąd istnieje bardzo niewiele danych na temat tego zastosowania.