Inibitori DPP4 nel diabete di tipo 1

Novant'anni fa la scoperta dell'insulina e il suo sviluppo come farmaco ha rivoluzionato la gestione del diabete di tipo 1, che fino a quel momento si era rivelato quasi inevitabilmente fatale. Tuttavia, molto rapidamente è stato riconosciuto che, come tutti i farmaci "miracolosi", c'erano problemi con l'insulina. Elliot Joslin, uno dei pionieri della terapia del diabete, descrisse l'insulina come "... una potente preparazione sia per il male che per il bene" (1922). Ci sono due ragioni principali per questo. In primo luogo, nei soggetti non diabetici l'insulina prodotta dal pancreas agisce direttamente sul fegato, principale organo di regolazione della glicemia. Al contrario, le persone con diabete di tipo 1 iniettano insulina sotto la pelle, e questa viene poi assorbita nella circolazione e gran parte di essa viene degradata (~ 50%) prima che arrivi al fegato. Ciò significa che per agire efficacemente nel fegato un diabetico di tipo 1 deve iniettare almeno il doppio della quantità di insulina. Molti studi hanno ora dimostrato che alti livelli di insulina portano ad aumento di peso, malattia dei vasi sanguigni accelerata (aterosclerosi) e un rischio maggiore di soffrire di bassi livelli di glucosio nel sangue (ipoglicemia). Un secondo problema importante è che gli individui con il tipo 1 mostrano alti livelli dell'ormone glucagone. Il glucagone è prodotto anche nel pancreas ed è normalmente regolato dall'insulina pancreatica, quindi la perdita di questo effetto nelle persone con diabete di tipo 1 significa che hanno livelli elevati di glucagone. Questo ha dimostrato di aumentare la glicemia, in particolare dopo un pasto. È per questo che la comunità del diabete ha chiesto nuove terapie in grado di ridurre i livelli elevati di insulina e di glucagone. Una nuova classe di farmaci chiamati inibitori della dipeptidilpeptidasi IV (DPPIVi) è attualmente utilizzata per trattare le persone con diabete di tipo 2. L'inibizione di DPPIV aumenta i livelli endogeni di glucagone come peptide-1 (GLP-1). Questi farmaci hanno una serie di azioni, ma la più rilevante per questa applicazione è che sopprimono direttamente il glucagone, inducono sazietà (es. ridurre la fame e porta ad una riduzione del peso corporeo) e indirettamente ridurre la necessità di iniezioni di insulina ad alte dosi. Questo li rende un farmaco candidato ideale come terapia a risparmio di insulina o aggiuntiva nel diabete di tipo 1, ma ad oggi ci sono dati molto limitati per questo uso.