Patofysiologi af dilateret kardiomyopati

Alle patienter vil være under behandling af Great Ormond Street Hospital.

Patientgrupper:

Der vil være tre hovedpatientgrupper:

1. Hjertesvigtpatienter (MRI klinisk indiceret)

2. Hjertesvigtpatienter (frivilligt rekrutteret fra klinikken)

   1. 8-16 år
   2. Kun ikke-GA
3. Kontrolpersoner (Klinisk indiceret hjerne-MR med kontrast)

Patientrekruttering

Vi vil inkludere Great Ormond Street-patienter i dette forsøg, som er kendt af hjertesvigtsteamet, fordi de har været diagnosticeret med DCM i mindst 3 måneder. De vil have en etableret diagnose af hjertesvigt og vil være under regelmæssig opfølgning. Hvor det er muligt, vil vi forsøge at tilpasse datoen for undersøgelsens gennemgang med datoen for patientens regelmæssige årlige gennemgang.

Vi vil inddrage patienter, der af kliniske årsager skal have en hjerte-MR-scanning med kontrast. Disse patienter vil være i alle aldre og vil have scanningen under GA, hvis det er relevant. Derudover vil vi rekruttere patienter fra hjertesvigtsklinikken, som ikke skal scannes af kliniske årsager. Disse patienter vil være mellem 8-16 år for at tillade samarbejde med MR-scanningsprotokollen uden behov for generel anæstesi (GA).

Aldersmatchede kontrolpatienter vil være dem, der har rutine-MR med kontrast til ikke-hjerte-MR-scanninger. De vil også få taget blodprøver for hjertebiomarkører på tidspunktet for indsættelse af kanylen til kontrastindsprøjtning. Disse vil være patienter identificeret som krævende gadolinium kontrast til neurologisk billeddannelse. De vil omfatte patienter, der er vågne og dem, der er bedøvet eller under GA. Disse patienter vil hovedsageligt have rutinemæssig hjerne-MR med kontrast for epilepsi.

Begge grupper vil få fuldt samtykke.

Hjertesvigtpatienter:

Vi vil rekruttere patienter, der bliver henvist til hjerte-MR-scanning af kliniske årsager, samt invitere patienter til at melde sig frivilligt til en MR-scanning. Patienter, der ikke har behov for en hjerte-MR af kliniske årsager, vil være over 8 år for at give mulighed for samarbejde med MR uden generel anæstesi. Patienter under opfølgning af hjertesvigtsteamet vil i første omgang blive kontaktet af deres primære konsulent for at introducere undersøgelsen og invitere patienten til at deltage. Det vil blive gjort klart, at der ikke er nogen forpligtelse til at deltage i undersøgelsen, og deres behandling vil være upåvirket af deres beslutning. De vil til enhver tid frit kunne trække deres samtykke tilbage. Patienterne vil blive inviteret til at ringe til studiekoordinatoren (DP) for at stille spørgsmål, udtrykke villighed til at deltage eller afslå. Ikke-responderende vil få tilsendt endnu et invitationsbrev.

Kontrolemner:

Patienter, der henvises til MR-afdelingen på Great Ormond Street Hospital, vil blive identificeret, når de er blevet tildelt en neurologisk MR-protokol med gadoliniumforstærkning. Radiologen, der tildeler patienten, vil kontakte patienternes primære konsulent for at informere dem om undersøgelsen og anmode om tilladelse til at kontakte familien. Familien vil blive kontaktet, når tilladelsen er givet, først telefonisk og derefter udleveres informationsark. Patienterne vil blive inviteret til at ringe til studiekoordinatoren (DP) for at stille spørgsmål, udtrykke villighed til at deltage eller afslå. Ikke-responderende vil få tilsendt endnu et invitationsbrev.

Rejseudgifter vil blive refunderet, hvor disse afholdes specifikt for deltagelse i undersøgelsen.

Samtykke:

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere, hvis de vælger at deltage i denne undersøgelse. Informationsark vil også blive udleveret til patienternes praktiserende læge og deres kardiologiske læge, hvis de er under særskilt kardiologisk opfølgning. Patienter kan til enhver tid frit trække sig.

Risici og byrder fra undersøgelsesprotokollen

Den største risiko, der opstår fra vores undersøgelse, vedrører indsættelse af en IV-linje og administration af et gadolinium-baseret kontrastmiddel. Sådanne kontrastmidler anvendes i vid udstrækning i klinisk praksis og er ekstremt sikre, når de administreres inden for standarddosisretningslinjer. Der er dog potentielle komplikationer af allergisk reaktion og udvikling af nefrogen systemisk fibrose (NSF). Sådanne allergiske reaktioner er sjældne, og når de opstår, er de fleste milde.

For at mindske denne risiko vil vi udelukke patienter med en tidligere allergisk reaktion på gadoliniumholdige midler samt patienter med en alvorlig atopisk anamnese eller historie med nedsat nyrefunktion. Der er ingen kendte tilfælde af NSF hos patienter med normal nyrefunktion(1). Vi vil måle nyrefunktionen hos alle patienter inden for 1 måned efter undersøgelsen.

For patienter, der skal scannes specifikt til undersøgelsen, vil vi udvælge patienter over 8 år for at undgå behov for generel anæstesi. Vi vil hovedsageligt forsøge at udvælge patienter, som kræver MR-scanning med kontrast til kliniske indikationer. Kontrolgruppen vil kun bestå af dem, der har MR til kliniske indikationer. I dette tilfælde vil den eneste byrde være øget tid i scanneren på omkring 20 minutter for at opnå de nødvendige sekvenser. Beviser fra vores institution viser, at den øgede varighed af generel anæstesi ikke er skadelig og ikke fører til komplikationer eller uønskede hændelser.

Vi vil indhente blodprøver til serum-biomarkørmåling og hæmatokrit på tidspunktet for IV-linjeindsættelse, så dette repræsenterer ikke en yderligere intervention for patienten. Vi vil bruge lokalbedøvende creme eller spray som ønsket af patienten og vil bruge leg og distraktionsteknikker for at minimere nød.

Der er ingen potentielle negative virkninger af et korrekt udført transthorax ekkokardiogram.

6 minutters gangtest vil kun blive anvendt, hvis patienten er i stand og villig til at deltage.

Der er ingen potentielle negative virkninger af en korrekt udført MR-scanning. Det er ikke kendt, at magnetfeltet og RF-impulserne forårsager fysisk skade i korrekt udvalgte motiver. En sådan udvælgelse vil involvere omhyggelig screening af patienternes sygehistorie for enhver operation eller ulykke, der kunne have introduceret metal til deres kroppe, f.eks. cerebral arterie aneurisme clips eller et metal fremmedlegeme i et øje. Dette vil kræve en gennemgang af patientens notater, når samtykke er givet, og en skriftlig tjekliste på tidspunktet for MR-scanning. Sådanne patienter scannes ikke i standard klinisk praksis og vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Derfor er der ikke noget realistisk potentiale for smerter, ubehag, ubehag, gener eller skadelig livsstilsændring, der forventes for deltagerne fra selve MR-scanningen.

1. Dillman, J.R., J.H. Ellis, R.H. Cohan, P.J. Strouse og S.C. Jan, Hyppighed og sværhedsgrad af akutte allergisk-lignende reaktioner på gadolinium-holdig i.v. kontrastmidler hos børn og voksne. AJR Am J Roentgenol, 2007. 189(6): s. 1533-8.

Uventede kliniske fund

Hvis der opstår nye abnormiteter eller medicinske problemer som følge af undersøgelserne, vil patientens praktiserende læge og hospitalskonsulent blive informeret. Medicinsk opfølgning af disse problemer vil ske gennem patientens sædvanlige lægehjælper.