Pathofysiologie van gedilateerde cardiomyopathie

Alle patiënten worden verzorgd door het Great Ormond Street Hospital.

Patiëntengroepen:

Er zullen drie grote patiëntengroepen zijn:

1. Patiënten met hartfalen (MRI klinisch geïndiceerd)

2. Patiënten met hartfalen (vrijwillig geworven uit de kliniek)

   1. 8-16 jaar
   2. Alleen niet-GA
3. Controlepersonen (klinisch geïndiceerde hersen-MRI met contrast)

Werving van patiënten

We zullen Great Ormond Street-patiënten in deze studie opnemen die bekend zijn bij het hartfalenteam omdat bij hen al ten minste 3 maanden de diagnose DCM is gesteld. Ze zullen een vastgestelde diagnose van hartfalen hebben en zullen regelmatig worden gecontroleerd. Waar mogelijk zullen we proberen de beoordelingsdatum van het onderzoek af te stemmen op die van de reguliere jaarlijkse beoordeling van de patiënt.

We nemen patiënten op die om klinische redenen een cardiale MRI-scan met contrastmiddel moeten ondergaan. Deze patiënten zullen van elke leeftijd zijn en zullen indien nodig de scan onder GA ondergaan. Daarnaast zullen we patiënten rekruteren van de hartfalenkliniek die om klinische redenen geen scans zullen ondergaan. Deze patiënten zullen tussen de 8 en 16 jaar oud zijn om samenwerking met het MRI-scanprotocol mogelijk te maken zonder dat algehele anesthesie (GA) nodig is.

Controlepatiënten die op leeftijd zijn afgestemd, zijn degenen die routinematige MRI hebben met contrast voor niet-cardiale MRI-scans. Ze zullen ook bloedtesten ondergaan voor cardiale biomarkers op het moment dat de canule voor contrastinjectie wordt ingebracht. Dit zullen patiënten zijn waarvan is vastgesteld dat ze gadoliniumcontrast nodig hebben voor neurologische beeldvorming. Ze omvatten patiënten die wakker zijn en patiënten die verdoofd zijn of onder GA. Deze patiënten zullen voornamelijk routinematig een hersen-MRI ondergaan met contrastmiddel voor epilepsie.

Beide groepen zullen volledig instemmen.

Patiënten met hartfalen:

We zullen patiënten rekruteren die om klinische redenen worden doorverwezen voor cardiale MRI-scanning en patiënten uitnodigen om zich vrijwillig aan te melden voor een MRI. Patiënten die om klinische redenen geen cardiale MRI nodig hebben, zullen ouder zijn dan 8 jaar om zonder algehele anesthesie aan de MRI te kunnen werken. Patiënten die worden opgevolgd door het hartfalenteam zullen in eerste instantie worden gecontacteerd door hun huisarts om de studie in te leiden en de patiënt uit te nodigen om deel te nemen. Er zal duidelijk worden gemaakt dat er geen verplichting is om deel te nemen aan het onderzoek en dat hun beslissing niet van invloed zal zijn op hun behandeling. Het staat hen te allen tijde vrij om hun toestemming in te trekken. De patiënten zullen worden uitgenodigd om de studiecoördinator (DP) te bellen om vragen te stellen, hun bereidheid om deel te nemen of af te wijzen. Non-responders ontvangen nog een uitnodigingsbrief.

Controle onderwerpen:

Patiënten die worden doorverwezen naar de MRI-afdeling van het Great Ormond Street Hospital, worden geïdentificeerd zodra ze zijn toegewezen aan een neurologisch MRI-protocol met gadoliniumverrijking. De radioloog die de patiënt toewijst, neemt contact op met de eerstelijnsconsulent van de patiënt om hen te informeren over het onderzoek en toestemming te vragen om contact op te nemen met de familie. Na toestemming wordt contact opgenomen met de familie, eerst telefonisch en daarna worden er informatiebladen verstrekt. De patiënten zullen worden uitgenodigd om de studiecoördinator (DP) te bellen om vragen te stellen, hun bereidheid om deel te nemen of af te wijzen. Non-responders ontvangen nog een uitnodigingsbrief.

Reiskosten worden vergoed indien deze specifiek zijn gemaakt voor deelname aan het onderzoek.

Toestemming:

Schriftelijke, geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers als ze ervoor kiezen om deel te nemen aan dit onderzoek. Informatiefiches worden ook bezorgd aan de huisarts van de patiënten en hun cardiologie-arts, als ze een aparte cardiologische follow-up hebben. Patiënten kunnen zich op elk moment terugtrekken.

Risks & Burdens uit het studieprotocol

Het belangrijkste risico dat voortvloeit uit ons onderzoek betreft het inbrengen van een infuuslijn en de toediening van een contrastmiddel op basis van gadolinium. Dergelijke contrastmiddelen worden veel gebruikt in de klinische praktijk en zijn uiterst veilig wanneer ze worden toegediend binnen standaard doseringsrichtlijnen. Er zijn echter mogelijke complicaties van een allergische reactie en de ontwikkeling van nefrogene systemische fibrose (NSF). Dergelijke allergische reacties zijn zeldzaam en wanneer ze optreden, is de meerderheid mild.

Om dit risico te verkleinen, sluiten we patiënten uit met een voorgeschiedenis van allergische reacties op gadoliniumbevattende middelen, evenals patiënten met een ernstige atopische voorgeschiedenis of een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie. Er zijn geen gevallen bekend van NSF bij patiënten met een normale nierfunctie(1). We zullen de nierfunctie bij alle patiënten binnen 1 maand na de studie meten.

Voor patiënten die speciaal voor het onderzoek worden gescand, selecteren we patiënten ouder dan 8 jaar, om te voorkomen dat algehele anesthesie nodig is. We zullen proberen voornamelijk patiënten te selecteren die een MRI-scan met contrastmiddel nodig hebben voor klinische indicaties. De controlegroep zal alleen bestaan ​​uit degenen die MRI hebben voor klinische indicaties. In dit geval is de enige last een langere tijd in de scanner van ongeveer 20 minuten om de vereiste sequenties te verkrijgen. Bewijs van onze instelling toont aan dat de verlengde duur van algehele anesthesie niet schadelijk is en niet leidt tot complicaties of bijwerkingen.

We zullen bloedmonsters nemen voor serumbiomarkermeting en hematocriet op het moment dat de IV-lijn wordt ingebracht, dus dit is geen extra interventie voor de patiënt. We zullen plaatselijk verdovende crème of spray gebruiken zoals gevraagd door de patiënt en zullen spel- en afleidingstechnieken gebruiken om ongemak te minimaliseren.

Er zijn geen mogelijke nadelige effecten van een correct uitgevoerd transthoracaal echocardiogram.

De 6 minuten looptest wordt alleen ingezet als de patiënt kan en wil deelnemen.

Er zijn geen mogelijke nadelige effecten van een goed uitgevoerde MRI-scan. Van het magnetische veld en de RF-pulsen is niet bekend dat ze lichamelijk letsel veroorzaken bij correct geselecteerde proefpersonen. Een dergelijke selectie omvat een zorgvuldige screening van de medische geschiedenis van de patiënt op eventuele operaties of ongelukken waarbij metaal in hun lichaam is terechtgekomen, b.v. cerebrale slagader aneurysma clips of een metalen vreemd voorwerp in een oog. Dit vereist een beoordeling van de aantekeningen van de patiënt zodra toestemming is gegeven en een schriftelijke checklist op het moment van de MRI-scan. Dergelijke patiënten worden in de standaard klinische praktijk niet gescand en zouden ook van het onderzoek worden uitgesloten.

Daarom is er geen realistisch potentieel voor pijn, ongemak, angst, ongemak of nadelige verandering in levensstijl die wordt verwacht voor de deelnemers van de MRI-scan zelf.

1. Dillman, J.R., J.H. Ellis, R.H. Cohan, PJ Strouse en S.C. Jan, Frequentie en ernst van acute allergisch-achtige reacties op gadoliniumbevattende i.v. contrastmiddelen bij kinderen en volwassenen. AJR Am J Roentgenol, 2007. 189(6): p. 1533-8.

Onverwachte klinische bevindingen

Als er naar aanleiding van de onderzoeksonderzoeken nieuwe afwijkingen of medische problemen aan het licht komen, worden de huisarts en de ziekenhuisconsulent van de patiënt geïnformeerd. Medische follow-up van deze problemen vindt plaats via de gebruikelijke medische verzorgers van de patiënt.