Fentanylplasters farmakokinetik hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller ikke-gravide kvinder af enhver etnisk baggrund mellem 18 og 45 år
2. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere (skal have afstået fra brugen af ​​nikotinholdige stoffer, herunder tobaksvarer (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter) i løbet af de sidste 2 måneder og bruger i øjeblikket ikke tobaksvarer
3. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
4. Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
5. Kan kommunikere godt med efterforskerne
6. I stand til at overholde studieprotokollens tidsplan, studierestriktioner og eksamensplan
7. Forsøgspersoner, der er inden for deres ideelle kropsvægt (BMI mellem >17 og ≤28 kg/m2)
8. Forsøgspersoner, der anses for at være sunde som bedømt af den medicinsk ansvarlige efterforsker (MAI) og bestemt ud fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og medicinhistorie
9. Forsøgspersoner har ingen historie med følgende: vedvarende akutte eller intermitterende smerter, postoperative smerter, respiratorisk kompromittering, akut eller svær astma eller forstoppelse (mindre end 1 afføring hver 2. dag)
10. Negativ urinlægemiddelscreeningstest på screeningstidspunktet
11. Har normale screeningslaboratorier for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, ALT (leverfunktion), AST (leverfunktion) og bilirubin
12. Har normale screeninglaboratorier for urinprotein og uringlukose
13. Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (som defineret som kirurgisk sterile [dvs. anamnese med hysterektomi eller tubal ligering] eller postmenopausal i mere end 1 år [ingen blødning i 12 på hinanden følgende måneder], eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den være ikke-gravid på tidspunktet for tilmeldingen og om morgenen den første dag i hver undersøgelsessession , og skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner
14. Indvilliger i ikke at deltage i en anden klinisk undersøgelse/forsøg i løbet af undersøgelsesperioden eller at deltage i en lægemiddelundersøgelse i mindst en måned efter sidste undersøgelsessession
15. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank under hele deltagelse i undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste undersøgelsesdag
16. Har et normalt EKG; må ikke have følgende for at være acceptabelt: patologiske Q-bølgeabnormiteter, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, højre grenblok, venstre grenblok. (sinusrytme er mellem 55-100 slag i minuttet)

17. Har normale vitale tegn:

    • Temperatur 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Systolisk blodtryk 90-140 mmHg
    • Diastolisk blodtryk 60-90 mmHg
    • Puls 55-100 slag i minuttet
    • Respirationsfrekvens 12-18 vejrtrækninger i minuttet

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller positiv uringraviditetstest om morgenen den første dag af enhver undersøgelsessession
2. Rygere (nuværende brug eller brug i løbet af de foregående 2 måneder af nikotinholdige stoffer, herunder tobaksvarer (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter)
3. Deltagelse i ethvert igangværende lægemiddelforsøg/studie eller klinisk lægemiddelforsøg/studie
4. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale, eller væsentligt nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hypercapni eller allerede eksisterende respirationsdepression
5. Aktive positive hepatitis B-, C- og HIV-serologier
6. Positiv urinmedicinsk screeningstest
7. Brug af enhver receptpligtig medicin under sessionen 0 til 30 dage eller håndkøbsmedicin, f.eks. antihistaminer eller topikale kortikosteroider (vitamin, urtetilskud og præventionsmidler ikke inkluderet) under sessionen 0 til 3 dage før start til undersøgelsen
8. Anvendelse af medicin eller behandlinger, der i væsentlig grad vil påvirke eller overdrive responser på testproduktet, eller som vil ændre inflammatorisk eller immunrespons på produktet eller midler, der anses for at være immunsuppressive, som bestemt af lægens investigator med 72 timer før dosering (f.eks. antihistaminer, systemiske eller topiske kortikosteroider (inden for 3 uger før dosering), cyclosporin, tacrolimus, cytotoksiske lægemidler, immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonale antistoffer, strålebehandling)
9. Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere 21 dage før undersøgelsen
10. Nuværende brug af blandede agonister/antagonister (såsom pentazocin, nalbufin eller butorphanol) og partielle agonister (buprenorphin) analgetika
11. Nuværende brug af antikolinergika eller anden medicin med antikolinerg aktivitet
12. Indtagelse af drikkevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (f.eks. tonic vand) eller fødevarer, der indeholder valmuefrø inden for de sidste 72 timer.
13. Donation eller tab af mere end en pint blod inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen
14. Enhver tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for fentanyl, morfin, codein, hydrocodon, hydromorphon, oxycodon, oxymorphone, naltrexon eller naloxon eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i TDDS (polyester/ethylvinylacetat, polyacrylatklæbemiddel, silikoneklæber, dimethicone NF, eller polyolefin)
15. Har en diagnose skizofreni eller anden større psykiatrisk diagnose eller psykisk sygdom (f. svær depression)
16. Sygehistorie med personlig stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug
17. Enhver tilstand, der efter MAI's mening ville give forsøgspersonen en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen
18. Manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med efterforskerne
19. Forsøgspersonen har en tydelig forskel i hudfarve mellem armene eller tilstedeværelsen af ​​en hudlidelse, overdreven hår på applikationsstedet (overarmen), solskoldning, hævede modermærker og ar, åbne sår, arvæv, tatovering eller farvning, der ville forstyrre placering af testartikler, hudvurdering eller reaktioner på lægemiddel
20. Manglende beståelse af opioidafhængighedstest på den første dags studiedag i en undersøgelsessession (dvs. før indtagelse af den første dosis naltrexonhydrochlorid). Hvert individ vil blive injiceret subkutant med naloxonhydrochlorid (0,8 mg injektion) og vil blive observeret i 45 minutter for tegn og symptomer på opioidabstinenser.
21. Inden for 4 uger før dosering, brug af medikamenter eller behandlinger, der signifikant vil påvirke eller overdrive reaktioner på testproduktet, eller som vil ændre inflammatorisk eller immunrespons på produktet eller midler, der anses for at være immunsuppressive, som bestemt af lægens investigator