Diabetes Islet Preservation Immune Treatment (DIPIT)
Et pilot-, sikkerheds- og gennemførlighedsforsøg med anti-thymocytglobulin (ATG), lavdosis interleukin-2 (IL-2), adalimumab og exenatid til behandling af nyopstået type 1-diabetes
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: David A Baidal, M.D.
- Telefonnummer: (305) 243-7740
- E-mail: dbaidal@med.miami.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rodolfo Alejandro, M.D.
- Telefonnummer: (305) 243-5324
- E-mail: ralejand@med.miami.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
- Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke.
- Hanner og kvinder, 18-35 år.
- Ny opstået T1D i ikke længere end 120 dage på tidspunktet for randomisering.
- Påvirket af T1D i henhold til ADA-standardkriterier og bekræftet af positivitet af mindst ét T1D-associeret autoantistof mod GAD65, IA-2, ZnT8 eller insulinautoantistoffer (hvis patienten har været behandlet med insulin i mindre end 2 uger).
- At være i insulinbehandling.
- Stimuleret C-peptid-topniveau >0,2 nmol/L ved baseline 1 besøg MMTT.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart.
- Kvindelige (og mandlige) forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to FDA-godkendte præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed.
- Tilstrækkelig venøs adgang til at støtte undersøgelse krævede blodprøver.
Ekskluderingskriterier:
Potentielle deltagere må ikke opfylde nogen af følgende eksklusionskriterier:
- En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
- BMI >30 kg/m2.
- Kontraindikationer til ATG, GCSF, exenatid, etanercept og IL-2 (ifølge indlægssedlen, f.eks. viden om overfølsomhed over for lægemidler eller dets hjælpestoffer).
- Ukompenseret hjertesvigt, væskeoverbelastning, myokardieinfarkt eller leversygdom eller alvorlig svækkelse af et vitalt organ inden for de sidste 6 uger før indskrivning.
- Enhver af følgende laboratoriefund: hæmoglobin <10,0 g/dL; leukocytter <3.000/μL; neutrofiler <1.500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplader <100.000/μL.
- Ethvert tegn eller diagnose på signifikant kronisk aktiv infektion (f.eks. hepatitis, tuberkulose, EBV eller CMV) eller screening laboratoriebeviser i overensstemmelse med en signifikant kronisk aktiv infektion (såsom positiv for HIV, IGRA-test for TB eller hepatitis B-C).
- Igangværende akutte infektioner, fx akutte luftvejsurinveje eller mave-tarmkanalinfektioner.
- Løbende eller forventet brug af andre diabetesmedicin end insulin.
- Nuværende eller igangværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker den glykæmiske kontrol inden for 7 dage efter screening.
- Nuværende eller tidligere brug af immunmodulatorer eller systemiske steroider inden for de sidste 2 måneder, som potentielt kan påvirke diabetes eller immunologisk status.
- Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 6 uger efter randomisering.
- Brug af forsøgsmedicin inden for 3 måneder efter deltagelse.
- Samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler, immunmodulatorer eller cytotoksiske midler eller tidligere behandling mindre end 3 måneder efter randomisering.
- Anamnese eller diagnose af malignitet. Enhver historie med gastroparese eller anden alvorlig gastrointestinal sygdom, pancreatitis, skjoldbruskkirtelknolder eller malignitet med undtagelse af en historie med lokaliseret basalcellecarcinom.
- Tilstedeværelse af en allograft.
- AST, ALT eller alkalisk fosfatase >2 gange øvre normalgrænse eller total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse.
- Aktuel, diagnosticeret, psykisk sygdom eller aktuelt, diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug; eller enhver situation, der efter investigators mening ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
- Graviditet eller igangværende amning for kvinder; uvilje eller manglende evne hos både kvinder og mænd i den fødedygtige alder til at bruge en pålidelig og effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed.
- Tidligere eller nuværende medicinske problemer, eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorietest, som ikke er anført ovenfor, som efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsen krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af de indhentede data.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A
Deltagerne i denne gruppe vil modtage Thymoglobulin, Aldesleukin, Adalimumab og Exenatid over en periode på 52 uger.
|
2,5 mg/kg administreret som to opdelte infusioner på 0,5 mg/kg og 2 mg/kg på dag 1 og 2.
Andre navne:
1 million IE pr. dosis administreret subkutant i 5 på hinanden følgende dage på dag 10-14 og derefter hver anden uge.
Andre navne:
2 mg administreret subkutant ugentligt i op til 52 uger.
Andre navne:
50 mg administreret subkutant én gang om måneden i 1 år.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm B
Deltagerne i denne gruppe vil modtage placebo for Thymoglobulin, Aldesleukin, Adalimumab, Exenatid og Neulasta over en periode på 52 uger.
|
ATG placebo, der efterligner Thymoglobulin indgivet intravenøst.
IL-2 placebo, der efterligner Aldesleukin indgivet subkutant.
Placebo, der efterligner Adalimumab administreret subkutant.
Placebo, der efterligner Exenatid indgivet subkutant.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Simuleret C-peptid AUC
Tidsramme: 1 års besøg
|
Endogen insulinsekretion målt som stimuleret C-peptidsektion Area Under the Curve (AUC) under en 4 timers blandet måltidstolerancetest (MMTT)
|
1 års besøg
|
|
Andel af regulatoriske T-celler
Tidsramme: 1 års besøg
|
Målt ud fra blodprøver
|
1 års besøg
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmoglobin A1c (HbA1c) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Mål for glykæmisk kontrol som evalueret ved HbA1c-niveauer fra blodprøver
|
Op til 18 måneder
|
|
Insulin dosis
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Mål for glykæmisk kontrol vurderet ved insulindosis
|
Op til 18 måneder
|
|
Gennemsnitlige daglige plasmaglucoseniveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Mål for glykæmisk kontrol som evalueret ved de gennemsnitlige daglige plasmaglucoseniveauer fra blodprøver
|
Op til 18 måneder
|
|
Forekomst af bivirkninger ved immunrespons
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Forekomst af uønskede hændelser ved immunrespons vurderet af behandlende læge
|
Op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute, University of Miami
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Skyler JS. Prevention and reversal of type 1 diabetes--past challenges and future opportunities. Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):997-1007. doi: 10.2337/dc15-0349.
- Skyler JS, Ricordi C. Stopping type 1 diabetes: attempts to prevent or cure type 1 diabetes in man. Diabetes. 2011 Jan;60(1):1-8. doi: 10.2337/db10-1114. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hypoglykæmi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Autoimmune sygdomme
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Cytokiner
- Toksiner, biologisk
- Interleukins
- Lymfokiner
- Immunsera
- Gift
- Adalimumab
- Exenatid
- Antimfocyt serum
- Interleukin-2
- Aldesleukin
- thymoglobulin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20150856
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .