Trattamento immunitario per la conservazione delle isole del diabete (DIPIT)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter partecipare a questo studio:

  1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
  2. Maschi e femmine, 18-35 anni.
  3. T1D di nuova insorgenza per non più di 120 giorni al momento della randomizzazione.
  4. Affetto da T1D, secondo i criteri standard ADA, e confermato dalla positività di almeno un autoanticorpo associato a T1D, contro GAD65, IA-2, ZnT8 o autoanticorpi insulina (se il paziente è stato trattato con insulina per meno di 2 settimane).
  5. Essere in terapia insulinica.
  6. Livello di picco del peptide C stimolato >0,2 nmol/L al basale 1 visita MMTT.
  7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio.
  8. I soggetti di sesso femminile (e maschile) con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per l'intera durata dello studio.
  9. Un adeguato accesso venoso per supportare lo studio ha richiesto prelievi di sangue.

Criteri di esclusione:

• I potenziali partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
  2. IMC>30 Kg/m2.
  3. Controindicazioni ad ATG, GCSF, exenatide, etanercept e IL-2 (come da foglietto illustrativo, ad esempio, conoscenza dell'ipersensibilità ai farmaci o ai suoi eccipienti).
  4. Insufficienza cardiaca non compensata, sovraccarico di liquidi, infarto del miocardio o malattia del fegato o grave compromissione di un organo vitale nelle ultime 6 settimane prima dell'arruolamento.
  5. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio: emoglobina <10,0 g/dL; leucociti <3.000/μL; neutrofili <1.500/μL; linfociti <800/μL; piastrine <100.000/μL.
  6. Qualsiasi segno o diagnosi di significativa infezione cronica attiva (ad esempio, epatite, tubercolosi, EBV o CMV) o prove di laboratorio di screening coerenti con un'importante infezione cronica attiva (come positività per HIV, test IGRA per TB o epatite B-C).
  7. Infezioni acute in corso, ad esempio infezioni del tratto respiratorio acuto del tratto urinario o del tratto gastrointestinale.
  8. Uso in corso o anticipato di farmaci per il diabete diversi dall'insulina.
  9. Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico nei 7 giorni precedenti lo screening.
  10. Uso attuale o precedente di immunomodulatori o steroidi sistemici negli ultimi 2 mesi che potrebbero potenzialmente influenzare il diabete o lo stato immunologico.
  11. - Recente destinatario di qualsiasi vaccino o vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro 6 settimane dalla randomizzazione.
  12. Uso di farmaci sperimentali entro 3 mesi dalla partecipazione.
  13. Terapia concomitante con farmaci immunosoppressori, immunomodulatori o agenti citotossici o terapia precedente a meno di 3 mesi dalla randomizzazione.
  14. Storia o diagnosi di malignità. Qualsiasi storia di gastroparesi o altra grave malattia gastrointestinale, pancreatite, noduli tiroidei o malignità ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare localizzato.
  15. Presenza di un allotrapianto.
  16. AST, ALT o fosfatasi alcalina >2 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma.
  17. Malattia mentale attuale, diagnosticata, o abuso di droghe o alcol attuale, diagnosticato o autodichiarato; o qualsiasi situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
  18. Gravidanza o allattamento in corso per le donne; riluttanza o incapacità sia delle donne che dei maschi in età fertile di utilizzare una forma affidabile ed efficace di contraccezione, per l'intera durata dello studio.
  19. Problemi medici passati o presenti, o risultati dell'esame fisico o test di laboratorio, non elencati sopra che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di conformarsi allo studio requisiti o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti.