Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ABI-009, en mTOR-hæmmer, til patienter med svær pulmonal arteriel hypertension

7. oktober 2024 opdateret af: Aadi Bioscience, Inc.

Et fase 1 klinisk forsøg med ABI-009, en mTOR-hæmmer, til patienter med svær pulmonal arteriel hypertension (PAH)

mTOR-aktivering har vist sig at være relevant i udviklingen og progressionen af ​​pulmonal hypertension. Hæmning af mTOR har vist sig at reversere eller regressere pulmonal hypertension i dyremodeller. ABI-009 er en albuminbundet mTOR-hæmmer med forbedret penetration i lungevæv.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

nab-Sirolimus, en mTOR-hæmmer, er en ny formulering af albuminbundne sirolimus-nanopartikler og har givet opmuntrende resultater i onkologi ved doser op til 100 mg/m2 givet én gang om ugen IV. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den optimale kliniske dosis af IV nab-sirolimus én gang om ugen hos patienter med PAH og sikkerhed for 16 ugers behandling (fase 1, dosisfindende sikkerhedsdel) efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel) .

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde >18 år med en aktuel diagnose af WHO gruppe 1 PAH inklusive idiopatisk pulmonal arteriel hypertension (IPAH), arvelig pulmonal arteriel hypertension (HPAH), lægemiddel- og toksininduceret PAH eller PAH forbundet med bindevævssygdom eller medfødt hjertefejl (repareret mere end 1 år før screening)

  • Skal opfylde følgende hæmodynamiske definition før påbegyndelse af studielægemidlet

    • Gennemsnitlig PAP på ≥ 25 mm Hg
    • PCWP eller venstre ventrikel end diastolisk tryk (LVEDP) på ≤ 15 mm
    • PVR > 5 mmHg/L/min (Woods-enhed)
  • Funktionel klasse II eller III i henhold til WHO fremsat på Dana Point Classification 2008-mødet
  • På 2 eller flere specifikke standard PAH-behandlinger (i ≥ 8 på hinanden følgende uger og ved stabil dosis i ≥ 4 på hinanden følgende uger), medmindre dokumenteret manglende evne til at tolerere 2 standardbehandlinger

  • Opfyld følgende kriterier bestemt af lungefunktionstest udført højst 24 uger før screening, udført med eller uden bronkodilatation:

    • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≥ 55 % af forventet normal
    • FEV1:forceret vitalkapacitet (FVC)-forhold ≥ 0,60
  • 6MWD ≥150 meter og ≤450 meter
  • Negativ serum graviditetstest
  • Kvinde i den fødedygtige alder enten kirurgisk steriliseret eller ved brug af acceptabel præventionsmetode
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke fra patienten eller værgen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med hjertesygdom inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % eller klinisk signifikant klapkonstriktiv eller aterosklerotisk hjertesygdom (myokardieinfarkt, angina, cerebrovaskulær ulykke)
  • Anamnese med malignitet i 2 år før indskrivning
  • Pulmonal hypertension (PH) tilhørende gruppe 2 til 5 i Nice-klassifikationen 2013
  • Aktuel eller nylig (< 3 måneder) brug af inotrope eller vasopressorer til behandling af PAH
  • Nylig (< 2 måneder) PAH-relateret hospitalsindlæggelse
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning, herunder makrolid (f.eks. azithromycin, clarithromycin, dirithromycin og erythromycin) og ketolidantibiotika
  • Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling
  • Ukontrolleret hyperlipidæmi (serumtriglycerid ≥300 mg/dL)
  • Serumkolesterol ≥350 mg/dL
  • Kirurgi inden for 3 måneder efter startdatoen for studielægemidlet

  • Baseline cytopenier:

    • Absolut neutrofiltal ≤ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin ≤ 9 g/dL
    • Blodpladetal < 100.000/mm3
  • Baseline leversygdom: ALT/AST, total bilirubin, alkalisk fosfatase >1,5 x ULN
  • Baseline nyresygdom: kreatinin >1,5 ULN og/eller kreatininclearance (Cockcroft formel) ≤ 30 ml/min.
  • Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg
  • Forudgående brug af undersøgelseslægemiddel inden for de seneste 6 måneder fra tilmelding
  • Tidligere lungetransplantation
  • Naiv til tilgængelig standard PAH-behandling
  • Samtidig genetiske eller erhvervede immunsuppressive sygdomme (såsom HIV, AIDS)
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigators mening ville begrænse compliance og tolerance til undersøgelseskrav (f.eks. vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes, ukontrolleret hypertension, koronararteriesygdom eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer)
  • Samtidig optagelse i en anden undersøgelsesprotokol for PAH
  • Brug af stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis ABI-009. Derudover brug af alle kendte CYP3A4-substrater med snævert terapeutisk vindue (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, quinidin, terfanid) inden for de 14 dage før modtagelse af den første dosis af ABI-009

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Nab-Sirolimus dosiskohorte 1
nab-Sirolimus dosis kohorte 1 på 10 mg/m2, givet én gang om ugen intravenøst ​​i 16 uger. Den indledende 16-ugers behandling blev eventuelt efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel)
Medicin: nab-sirolimus
nab-sirolimus er en mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • ABI-009, nab-rapamycin
Eksperimentel: Nab-Sirolimus dosiskohorte 2
nab-Sirolimus dosis kohorte 2 på 1,0 mg/m2, givet én gang om ugen intravenøst ​​i 16 uger. Den indledende 16-ugers behandling blev eventuelt efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel)
Medicin: nab-sirolimus
nab-sirolimus er en mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • ABI-009, nab-rapamycin
Eksperimentel: Nab-Sirolimus dosiskohorte 3
nab-Sirolimus dosis kohorte 3 på 2,5 mg/m2, givet én gang om ugen intravenøst ​​i 16 uger. Den indledende 16-ugers behandling blev eventuelt efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel)
Medicin: nab-sirolimus
nab-sirolimus er en mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • ABI-009, nab-rapamycin
Eksperimentel: Nab-Sirolimus dosiskohorte 4
nab-Sirolimus dosis kohorte 4 på 5,0 mg/m2, givet én gang om ugen intravenøst ​​i 16 uger. Den indledende 16-ugers behandling blev eventuelt efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel)
Medicin: nab-sirolimus
nab-sirolimus er en mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • ABI-009, nab-rapamycin
Eksperimentel: Nab-Sirolimus dosiskohorte 5
nab-Sirolimus dosis kohorte 5 på 7,5 mg/m2, givet én gang om ugen intravenøst ​​i 16 uger. Den indledende 16-ugers behandling blev eventuelt efterfulgt af op til 32 ugers behandling (forlængelsedel)
Medicin: nab-sirolimus
nab-sirolimus er en mTOR-hæmmer
Andre navne:
  • ABI-009, nab-rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 16 uger
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en undersøgelseslægemiddelrelateret grad ≥3 hæmatologisk AE eller vedvarende utålelig ikke-hæmatologisk AE af enhver grad, der opstod i løbet af de første 4 ugers behandling, hvilket kræver dosisreduktion eller permanent seponering af undersøgelseslægemidlet. efter efterforskerens opfattelse. Antallet og procentdelen af ​​patienter med en DLT skulle rapporteres af dosiskohorter i fase 1-dosisfindende del af undersøgelsen, hvis nogen blev observeret i undersøgelsen.
16 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højre hjertekateterisering baseret på central laboratorieanalyse (pulmonal vaskulær modstand, hjerteoutput, hjerteindeks, slagvolumen)
Tidsramme: 17 uger
Median procent ændring fra baseline til uge 17 (efter 16 ugers behandling) i RHC baseret på central laboratorieanalyse (pulmonal vaskulær modstand, hjerteoutput, hjerteindeks, slagvolumen)
17 uger
6-minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: 17 uger
Median procent ændring fra baseline til uge 17 (efter 16 ugers behandling) i 6MWD
17 uger
N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsramme: 17 uger
Median procent ændring fra baseline til uge 17 (efter 16 ugers behandling) i NT Pro-BNP
17 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Aadi Bioscience, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Marc Simon, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
16. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
16. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. oktober 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PAH-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger