ABI-009, ein mTOR-Inhibitor, für Patienten mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie
Eine klinische Phase-1-Studie mit ABI-009, einem mTOR-Inhibitor, für Patienten mit schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
- University of Arizona
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California
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches oder weibliches Alter > 18 Jahre mit einer aktuellen Diagnose von PAH der WHO-Gruppe 1, einschließlich idiopathischer pulmonaler arterieller Hypertonie (IPAH), erblicher pulmonaler arterieller Hypertonie (HPAH), medikamenten- und toxininduzierter PAH oder PAH in Verbindung mit Bindegewebserkrankungen oder angeboren Herzfehler (repariert mehr als 1 Jahr vor dem Screening)
Muss vor Beginn des Studienmedikaments die folgende hämodynamische Definition erfüllen
- Mittlerer PAP von ≥ 25 mmHg
- PCWP oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) von ≤ 15 mm
- PVR > 5 mmHg/L/min (Woods-Einheit)
- Funktionsklasse II oder III gemäß der WHO, die auf dem Dana Point-Klassifizierungstreffen 2008 festgelegt wurde
- Bei 2 oder mehr spezifischen Standard-PAH-Therapien (für ≥ 8 aufeinanderfolgende Wochen und bei stabiler Dosis für ≥ 4 aufeinanderfolgende Wochen), es sei denn, es besteht eine dokumentierte Unverträglichkeit von 2 Standardtherapien
Erfüllen Sie die folgenden Kriterien, die durch Lungenfunktionstests bestimmt wurden, die nicht mehr als 24 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurden und mit oder ohne Bronchodilatation durchgeführt wurden:
- Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 55 % des vorhergesagten Normalwertes
- Verhältnis FEV1:Forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 0,60
- 6MWD ≥150 Meter und ≤450 Meter
- Schwangerschaftstest im Serum negativ
- Frauen im gebärfähigen Alter, entweder chirurgisch sterilisiert oder mit akzeptabler Verhütungsmethode
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Herzerkrankung einschließlich linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % oder klinisch signifikanter valvulärer konstriktiver oder atherosklerotischer Herzerkrankung (Myokardinfarkt, Angina pectoris, Schlaganfall)
- Geschichte der Malignität in 2 Jahren vor der Einschreibung
- Pulmonale Hypertonie (PH), die zu den Gruppen 2 bis 5 der Nizza-Klassifikation von 2013 gehört
- Aktuelle oder kürzliche (< 3 Monate) Anwendung von inotropen oder vasopressorischen Mitteln zur Behandlung von PAH
- Kürzliche (< 2 Monate) PAH-bezogene Krankenhauseinweisung
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, einschließlich Makrolid (z. B. Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin und Erythromycin) und Ketolid-Antibiotika
- Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie
- Unkontrollierte Hyperlipidämie (Serumtriglyceride ≥300 mg/dl)
- Serumcholesterin ≥350 mg/dl
- Operation innerhalb von 3 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments
Baseline-Zytopenien:
- Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1,5 x 109/L
- Hämoglobin ≤ 9 g/dl
- Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
- Lebererkrankung zu Studienbeginn: ALT/AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase > 1,5 x ULN
- Nierenerkrankung zu Studienbeginn: Kreatinin > 1,5 ULN und/oder Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Formel) ≤ 30 ml/min
- Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen
- Vorherige Anwendung des Studienmedikaments innerhalb der letzten 6 Monate nach der Registrierung
- Vorherige Lungentransplantation
- Naiv gegenüber der verfügbaren Standard-PAH-Therapie
- Begleitende genetische oder erworbene immunsuppressive Erkrankungen (z. B. HIV, AIDS)
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance und Toleranz gegenüber den Studienanforderungen einschränken würde (z. B. anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit oder psychiatrische Erkrankung). /soziale Situationen)
- Gleichzeitige Aufnahme in ein anderes Prüfprotokoll zur Behandlung von PAH
- Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009. Zusätzlich die Verwendung aller bekannten CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (wie Fentanyl, Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Dihydroergotamin, Pimozid, Chinidin, Terfanid) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Nab-Sirolimus-Dosis-Kohorte 1
nab-Sirolimus-Dosiskohorte 1 mit 10 mg/m2, einmal wöchentlich intravenös über 16 Wochen verabreicht.
Auf die anfängliche 16-wöchige Behandlung folgte optional eine bis zu 32-wöchige Therapie (Verlängerungsteil).
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nab-Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Nab-Sirolimus-Dosis-Kohorte 2
nab-Sirolimus-Dosiskohorte 2 mit 1,0 mg/m2, einmal wöchentlich intravenös über 16 Wochen verabreicht.
Auf die anfängliche 16-wöchige Behandlung folgte optional eine bis zu 32-wöchige Therapie (Verlängerungsteil).
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nab-Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Nab-Sirolimus-Dosis-Kohorte 3
nab-Sirolimus-Dosiskohorte 3 mit 2,5 mg/m2, einmal wöchentlich intravenös über 16 Wochen verabreicht.
Auf die anfängliche 16-wöchige Behandlung folgte optional eine bis zu 32-wöchige Therapie (Verlängerungsteil).
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nab-Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Nab-Sirolimus-Dosis-Kohorte 4
nab-Sirolimus-Dosiskohorte 4 mit 5,0 mg/m2, einmal wöchentlich intravenös über 16 Wochen verabreicht.
Auf die anfängliche 16-wöchige Behandlung folgte optional eine bis zu 32-wöchige Therapie (Verlängerungsteil).
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nab-Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Nab-Sirolimus-Dosis-Kohorte 5
nab-Sirolimus-Dosiskohorte 5 mit 7,5 mg/m2, einmal wöchentlich intravenös über 16 Wochen verabreicht.
Auf die anfängliche 16-wöchige Behandlung folgte optional eine bis zu 32-wöchige Therapie (Verlängerungsteil).
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nab-Sirolimus ist ein mTOR-Inhibitor
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 16 Wochen
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Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde definiert als eine mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehende hämatologische UE vom Grad ≥3 oder eine anhaltende unerträgliche nichthämatologische UE jeglichen Grades, die während der ersten 4 Behandlungswochen auftrat und eine Dosisreduktion oder ein dauerhaftes Absetzen des Studienmedikaments erforderlich machte. nach Meinung des Ermittlers.
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit einer DLT sollten von den Dosiskohorten im Phase-1-Dosisfindungsteil der Studie angegeben werden, sofern in der Studie welche beobachtet wurden.
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16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rechtsherzkatheterisierung basierend auf zentraler Laboranalyse (pulmonaler Gefäßwiderstand, Herzzeitvolumen, Herzindex, Schlagvolumen)
Zeitfenster: 17 Wochen
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Mittlere prozentuale Veränderung des RHC vom Ausgangswert bis Woche 17 (nach 16 Behandlungswochen) basierend auf einer zentralen Laboranalyse (pulmonaler Gefäßwiderstand, Herzzeitvolumen, Herzindex, Schlagvolumen)
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17 Wochen
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6-Minuten-Fußweg (6MWD)
Zeitfenster: 17 Wochen
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Mittlere prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 17 (nach 16 Behandlungswochen) bei 6MWD
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17 Wochen
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N-terminales Pro-Gehirn-Natriuretisches Peptid (NT Pro-BNP)
Zeitfenster: 17 Wochen
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Mittlere prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 17 (nach 16 Wochen Behandlung) bei NT Pro-BNP
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17 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Marc Simon, MD, University of California, San Francisco
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Pulmonale Hypertonie
- Hypertonie
- Bluthochdruck, Lungen
- Antibakterielle Mittel
- Antiinfektiva
- Antibiotika, Antineoplastika
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Antimykotische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Sirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- PAH-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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