Pembrolizumab og exemestan/leuprolide i præmenopausal HR+/ HER2- Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft (PEER)

Inklusionskriterier:

1. Være en voksen kvinde på over 20 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Har histologisk bekræftet ER-positiv (defineret som ≥1%) og/eller PR-positiv (defineret som ≥1%) brystkræft.
3. Har histologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft som defineret ved IHC ≤ 2+ og/eller FISH-negativ.
4. Har radiologiske eller objektive tegn på inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

5. Vær præmenopausal eller peri-menopausal. Præmenopausal eller peri-menopausal status er defineret som nedenfor:

   • Sidste menstruation inden for de sidste 12 måneder ELLER
   • Med en plasmaøstradiol ≥10pg/ml og FSH ≤40IU/L

6. Vær modstandsdygtig over for frontlinjehormonbehandling, som defineret som et af følgende kriterier:

   • Er blevet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom inden for et år efter adjuverende hormonbehandling.
   • Mislykkedes i mindst 2 linjers tidligere hormonbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
   • Har sygdomshistorie udviklet inden for 6 måneder under 1. linjes hormonbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
7. Forudgående brug af exemestan er tilladt, men patientantallet er begrænset til ≤10 patienter.
8. Få arkiveret primær tumorprøve fra diagnosen.
9. Få metastatisk tumorprøve før tilmelding.
10. Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 eller ikke-målbar lytisk eller blandet (lytisk + blastisk) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom.
11. Få ECOG præstationsstatus 0 eller 1 vurderet inden for 10 dage efter behandlingsstart.
12. Har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-hCG eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandlingsstart.
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som skitseret i Afsnit - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
15. Kunne overholde undersøgelsesprocedurer og underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i et forsøgsagentstudie.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Fysiologisk steroiderstatning er tilladt.
3. Har haft kemoterapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig over bivirkninger (dvs. Grad 1 ved baseline) undtagen alopeci relateret til tidligere behandling.
4. Er bærer af hepatitis B eller C.
5. Har samtidig malignitet ud over ikke-melanom hudkræft.
6. Er ikke i stand til at gennemgå metastatisk tumorbiopsi.
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel lungebetændelse.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-cellereceptor (f. CTLA-4, OX-40, CD137) eller har tidligere deltaget i Merck pembrolizumab kliniske forsøg.
13. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
14. Er ammende, gravid eller uvillig til at anvende præventionsmetoder under undersøgelsen.