Pembrolizumab ed Exemestane/Leuprolide nel carcinoma mammario in premenopausa HR+/ HER2- localmente avanzato o metastatico (PEER)

Criterio di inclusione:

1. Essere una donna adulta di età superiore a 20 anni al momento del consenso informato.
2. Avere istologicamente confermato carcinoma mammario ER positivo (definito come ≥1%) e/o PR positivo (definito come ≥1%).
3. Avere carcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente come definito da IHC ≤ 2+ e/o FISH negativo.
4. Avere evidenza radiologica o obiettiva di carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico inoperabile.

5. Essere in premenopausa o perimenopausa. Lo stato di premenopausa o perimenopausa è definito come segue:

   • Ultima mestruazione negli ultimi 12 mesi OPPURE
   • Con un estradiolo plasmatico ≥10pg/ml e FSH ≤40IU/L

6. Essere resistenti alla terapia ormonale di prima linea, definita come uno dei seguenti criteri:

   • Sono diventati inoperabili malattia localmente avanzata o metastatica entro un anno dalla terapia ormonale adiuvante.
   • Fallimento di almeno 2 linee di terapia ormonale precedente per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
   • - Storia di malattia progredita entro 6 mesi durante la terapia ormonale di prima linea per malattia localmente avanzata o metastatica.
7. È consentito l'uso precedente di exemestane, ma il numero di pazienti è limitato a ≤10 pazienti.
8. Avere un campione di tumore primario d'archivio dalla diagnosi.
9. Avere un campione di tumore metastatico prima dell'arruolamento.
10. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o lesioni ossee litiche o miste (litiche + blastiche) non misurabili in assenza di malattia misurabile.
11. Aver valutato il performance status ECOG 0 o 1 entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
12. Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
13. Per le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza beta-hCG sierico o urina negativo ottenuto entro 3 giorni prima di iniziare il trattamento.
14. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. Essere in grado di rispettare le procedure dello studio e firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente sta partecipando a uno studio su un agente sperimentale.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi.
3. Ha subito la chemioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali (ad es. Grado 1 al basale) ad eccezione dell'alopecia correlata alla terapia precedente.
4. È portatore di epatite B o C.
5. Ha un tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma.
6. Non è in grado di sottoporsi a biopsia del tumore metastatico.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) o ha precedentemente partecipato a studi clinici su pembrolizumab di Merck.
13. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
14. È in allattamento, incinta o non disposto a utilizzare metodi di controllo delle nascite durante lo studio.