Pembrolizumab und Exemestan/ Leuprolid bei prämenopausalem HR+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (PEER)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung eine erwachsene Frau sein, die älter als 20 Jahre ist.
2. Haben histologisch bestätigten ER-positiven (definiert als ≥1 %) und/oder PR-positiven (definiert als ≥1 %) Brustkrebs.
3. Histologisch bestätigter HER2-negativer Brustkrebs gemäß IHC ≤ 2+ und/oder FISH-negativ.
4. Haben Sie radiologische oder objektive Beweise für inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs.

5. Prämenopausal oder perimenopausal sein. Der prämenopausale oder perimenopausale Status ist wie folgt definiert:

   • Letzte Monatsblutung innerhalb der letzten 12 Monate ODER
   • Mit einem Plasma-Estradiol ≥10pg/ml und FSH ≤40IU/L

6. Resistenz gegen eine Hormontherapie an vorderster Front sein, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

   • lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung innerhalb eines Jahres nach adjuvanter Hormontherapie inoperabel geworden sind.
   • Versagen von mindestens 2 Zeilen vorheriger Hormontherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
   • Fortschreiten der Krankheitsgeschichte innerhalb von 6 Monaten während der Erstlinien-Hormontherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
7. Die frühere Anwendung von Exemestan ist erlaubt, aber die Patientenzahl ist auf ≤10 Patienten begrenzt.
8. Haben Sie eine archivierte Primärtumorprobe von der Diagnose.
9. Haben Sie vor der Registrierung eine metastatische Tumorprobe.
10. Eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 oder nicht messbare lytische oder gemischte (lytische + blastische) Knochenläsionen haben, ohne dass eine messbare Erkrankung vorliegt.
11. Lassen Sie den ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn bewerten.
12. Haben Sie eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Beta-hCG-Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt – Empfängnisverhütung beschrieben.
15. In der Lage sein, Studienverfahren einzuhalten und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Prüfsubstanzstudie teil.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Physiologischer Steroidersatz ist erlaubt.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie erhalten oder sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. Grad 1 zu Studienbeginn) mit Ausnahme von Alopezie im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie.
4. Ist ein Träger von Hepatitis B oder C.
5. Hat gleichzeitig andere bösartige Malignität als Nicht-Melanom-Hautkrebs.
6. Ist nicht in der Lage, sich einer metastatischen Tumorbiopsie zu unterziehen.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Hinweis: Ersatztherapie (d.h. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
8. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. CTLA-4, OX-40, CD137) oder zuvor an klinischen Pembrolizumab-Studien von Merck teilgenommen hat.
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
14. Ist stillend, schwanger oder nicht bereit, während der Studie Verhütungsmethoden anzuwenden.