Pembrolizumab y exemestano/ leuprolida en cáncer de mama premenopáusico HR+/ HER2- localmente avanzado o metastásico (PEER)

Criterios de inclusión:

1. Ser mujer adulta mayor de 20 años al momento del consentimiento informado.
2. Tener ER positivo confirmado histológicamente (definido como ≥1 %) y/o PR positivo (definido como ≥1 %) de cáncer de mama.
3. Tener cáncer de mama HER2 negativo confirmado histológicamente según lo definido por IHC ≤ 2+ y/o FISH negativo.
4. Tener evidencia radiológica u objetiva de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico inoperable.

5. Ser premenopáusica o perimenopáusica. El estado premenopáusico o perimenopáusico se define de la siguiente manera:

   • Último período menstrual en los últimos 12 meses O
   • Con un estradiol plasmático ≥10pg/ml y FSH ≤40UI/L

6. Ser resistente a la terapia hormonal de primera línea, según lo definido por uno de los siguientes criterios:

   • Haberse vuelto inoperable con enfermedad localmente avanzada o metastásica dentro de un año de terapia hormonal adyuvante.
   • Fracasar al menos 2 líneas de terapia hormonal previa para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
   • Tener antecedentes de progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses durante la terapia hormonal de primera línea para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
7. Se permite el uso previo de exemestano, pero el número de pacientes está limitado a ≤10 pacientes.
8. Tener una muestra de tumor primario de archivo desde el diagnóstico.
9. Tenga una muestra de tumor metastásico antes de la inscripción.
10. Tener enfermedad medible según RECIST 1.1 o lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + blásticas) no medibles en ausencia de enfermedad medible.
11. Que se evalúe el estado funcional ECOG 0 o 1 dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
12. Tener una adecuada función de la médula ósea y los órganos.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-hCG en suero o en orina negativa obtenida dentro de los 3 días antes de comenzar el tratamiento.
14. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
15. Ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa en un estudio de agente de investigación.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite el reemplazo fisiológico de esteroides.
3. Ha recibido quimioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios (es decir, Grado 1 al inicio del estudio) excepto la alopecia relacionada con el tratamiento previo.
4. Es portador de hepatitis B o C.
5. Tiene una neoplasia maligna concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma.
6. No es capaz de someterse a una biopsia de tumor metastásico.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (p. CTLA-4, OX-40, CD137) o ha participado anteriormente en ensayos clínicos de pembrolizumab de Merck.
13. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
14. Está lactando, embarazada o no desea emplear métodos anticonceptivos durante el estudio.