Pembrolizumab i eksemestan/ leuprolid w raku piersi przed menopauzą HR+/ HER2- miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (PEER)

Kryteria przyjęcia:

1. Być dorosłą kobietą w wieku powyżej 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Mają potwierdzonego histologicznie raka piersi ER-dodatniego (zdefiniowanego jako ≥1%) i/lub PR-dodatniego (zdefiniowanego jako ≥1%).
3. Mają histologicznie potwierdzonego raka piersi HER2-ujemnego, określonego przez IHC ≤ 2+ i/lub FISH-ujemne.
4. Mieć radiologiczne lub obiektywne dowody na nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.

5. Bądź przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym. Stan przedmenopauzalny lub okołomenopauzalny definiuje się następująco:

   • Ostatnia miesiączka w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB
   • Z estradiolem w osoczu ≥10pg/ml i FSH ≤40IU/L

6. Być opornym na terapię hormonalną pierwszego rzutu, zgodnie z definicją jednego z następujących kryteriów:

   • Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba stała się nieoperacyjna w ciągu jednego roku od uzupełniającej terapii hormonalnej.
   • Nieudana co najmniej 2 linia wcześniejszej terapii hormonalnej w przypadku raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
   • Mieć w wywiadzie progresję choroby w ciągu 6 miesięcy podczas terapii hormonalnej pierwszego rzutu w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
7. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie eksemestanu, ale liczba pacjentów jest ograniczona do ≤10 pacjentów.
8. Mieć archiwalne próbki guza pierwotnego z diagnozy.
9. Przed włączeniem do badania należy pobrać próbkę guza z przerzutami.
10. Mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 lub niemierzalne lityczne lub mieszane (lityczne + blastyczne) zmiany kostne przy braku mierzalnej choroby.
11. W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia należy ocenić stan sprawności wg ECOG 0 lub 1.
12. Mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części — Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Być w stanie przestrzegać procedur badania i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy w badaniu agenta badawczego.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolona jest fizjologiczna wymiana sterydów.
3. Przeszedł chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał po działaniach niepożądanych (tj. stopnia 1 na początku badania) z wyjątkiem łysienia związanego z wcześniejszą terapią.
4. Jest nosicielem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
5. Ma współistniejący nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry.
6. Nie może poddać się biopsji guza przerzutowego.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Był wcześniej leczony lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub lekiem skierowanym na inny koinhibitor receptora limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137) lub wcześniej brał udział w badaniach klinicznych pembrolizumabu firmy Merck.
13. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
14. Jest w okresie laktacji, jest w ciąży lub nie chce stosować metod kontroli urodzeń podczas badania.