Pembrolizumabe e Exemestano/ Leuprolida em Câncer de Mama HR+/ HER2- Localmente Avançado ou Metastático na Pré-menopausa (PEER)

Critério de inclusão:

1. Ser uma mulher adulta com mais de 20 anos de idade no momento do consentimento informado.
2. Tem câncer de mama ER positivo confirmado histologicamente (definido como ≥1%) e/ou PR positivo (definido como ≥1%).
3. Tem câncer de mama HER2-negativo confirmado histologicamente, conforme definido por IHC ≤ 2+ e/ou FISH negativo.
4. Ter evidência radiológica ou objetiva de câncer de mama metastático ou localmente avançado inoperável.

5. Estar na pré-menopausa ou na peri-menopausa. O estado de pré-menopausa ou peri-menopausa é definido como abaixo:

   • Última menstruação nos últimos 12 meses OU
   • Com um estradiol plasmático ≥10pg/ml e FSH ≤40IU/L

6. Ser resistente à terapia hormonal de primeira linha, definida como um dos seguintes critérios:

   • Tornou-se doença localmente avançada ou metastática inoperável dentro de um ano de terapia hormonal adjuvante.
   • Falha em pelo menos 2 linhas de terapia hormonal anterior para câncer de mama localmente avançado ou metastático.
   • Tem história de doença progredida dentro de 6 meses durante a terapia hormonal de 1ª linha para doença localmente avançada ou metastática.
7. O uso prévio de exemestano é permitido, mas o número de pacientes é limitado a ≤10 pacientes.
8. Tenha espécimes de tumor primário de arquivo desde o diagnóstico.
9. Ter amostra de tumor metastático antes da inscrição.
10. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 ou lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + blásticas) não mensuráveis ​​na ausência de doença mensurável.
11. Tenha o status de desempenho ECOG 0 ou 1 avaliado dentro de 10 dias após o início do tratamento.
12. Ter medula óssea e função orgânica adequadas.
13. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de beta-hCG sérico ou de urina negativo deve ser obtido até 3 dias antes do início do tratamento.
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
15. Ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e assinar um consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Atualmente está participando de um estudo de agente investigativo.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo. A reposição fisiológica de esteroides é permitida.
3. Fez quimioterapia nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais (ou seja, Grau 1 no início do estudo), exceto alopecia relacionada à terapia anterior.
4. É portador de hepatite B ou C.
5. Tem malignidade concomitante diferente do câncer de pele não melanoma.
6. Não é capaz de se submeter a biópsia de tumor metastático.
7. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Nota: A terapia de substituição (i.e. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
8. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) ou já participou de ensaios clínicos de pembrolizumabe da Merck.
13. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
14. Está amamentando, grávida ou não deseja empregar métodos anticoncepcionais durante o estudo.