Ramucirumab Plus Irinotecan til tidligere behandlet avanceret gastrisk eller gastro-esophageal Junction Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom, der er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning (eller MR efter hovedforskerens skøn (PI)), som ≥ 20 mm ved brystet røntgen, eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Enten primært eller ikke-ossøst metastatisk sted, der er modtageligt for forskningsbiopsi for patienter indskrevet ved Washington University, hvis det er sikkert og muligt, som bekræftet ved planlægning af biopsiprocedure. Andre metoder til at opnå passende cancerceller såsom storvolumen paracentese eller thoracentese kan tillades efter PI skøn. Biopsi eller andre procedurer bør udføres mindst 7 dage før C1D1.
• Oplevet dokumenteret objektiv radiografisk eller klinisk sygdomsprogression under førstelinjebehandling eller inden for 4 måneder efter sidste dosis af førstelinjebehandling med platin/fluoropyrimidin-dublet med eller uden anthracyclin (epirubicin eller doxorubicin) eller taxan (docetaxel) for inoperabel eller metastatisk sygdom.

BEMÆRK: Dette er ikke beregnet til at være en eksklusiv liste over tilladte agenter. De målrettede terapier som Herceptin og ADC eller immunterapier uden cytotoksisk kemoterapi er tilladt.

• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (eller ≤ 5,0 x IULN i forbindelse med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x IULN (det vil sige, hvis serumkreatinin er > 1,5 x IULN, skal der udføres en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance)
  • Urinprotein ≤ 1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA); hvis målepinden eller rutine-UA er ≥ 2+, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise < 1000 mg protein på 24 timer
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved INR ≤ 1,5 og PTT ≤ 5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoagulationsbehandling). Patienter, der får warfarin, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling.
  • Alle klinisk signifikante toksiske virkninger (undtagen perifer neuropati) af tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller anden anticancerterapi er forsvundet til ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to former for tilstrækkelig prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) forud for studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Planocellulær eller udifferentieret mavekræft.
• Modtog anden kemoterapi (inklusive irinotecan) end platin og fluoropyrimidin med eller uden anthracyclin eller taxan til fremskreden gastrisk eller GEJ adenokarcinom.
• Modtaget tidligere systemisk kemoterapi med en kumulativ dosis på > 900 mg/m^2 epirubicin eller > 400 mg/m^2 doxorubicin.
• Modtog enhver tidligere systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler) rettet mod VEGF eller VEGFR-signalvejene. Andre tidligere målrettede behandlinger er tilladt, hvis de er stoppet mindst 28 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt og uden tegn på recidiv.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese eller tegn på kendte hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som monoklonalt antistofbehandling, alle komponenter anvendt i ramucirumab DP-præparatet, irinotecan eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Enhver grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før tilmelding.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før indskrivning.
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs kateter-trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "signifikant") i løbet af de 3 måneder før tilmelding.
• Anamnese med enhver arteriel tromboembolisk hændelse, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning.
• Diagnose af symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi.
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
• Tilstedeværelse af alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding.
• Større operation inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling.
• Mindre operation/placering af subkutan veneadgangsanordning inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling.
• Modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
• Patienten har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg.
• Tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
• Skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever (dvs. ascites fra skrumpelever, der kræver diuretika eller paracentese). Patienter med ascites, der ikke er relateret til cirrhose, såsom ondartet ascites, er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af kræft, der inducerer en høj medicinsk risiko og gør vurderingen af ​​overlevelse usikker, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravid og/eller ammende.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ramucirumab og irinotecan. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.