Ramucirumab plus irynotekan we wcześniej leczonym zaawansowanym gruczolakoraku żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (lub MRI według uznania głównego badacza (PI)), jako ≥ 20 mm w klatce piersiowej RTG lub ≥ 10 mm suwmiarką w badaniu klinicznym.
• Pierwotne lub niekostne miejsce przerzutów nadające się do biopsji badawczej u pacjentów zapisanych na Washington University, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne, co zostało potwierdzone w harmonogramie procedury biopsji. Inne metody uzyskiwania odpowiednich komórek nowotworowych, takie jak paracenteza o dużej objętości lub torakocenteza, mogą być dozwolone według uznania PI. Biopsję lub inne procedury należy wykonać co najmniej 7 dni przed C1D1.
• Doświadczona udokumentowana obiektywna radiologiczna lub kliniczna progresja choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu 4 miesięcy po ostatniej dawce leczenia pierwszego rzutu jakimkolwiek dubletem platyny/fluoropirymidyny z antracykliną lub bez antracykliny (epirubicyna lub doksorubicyna) lub taksanem (docetaksel) z powodu nieoperacyjnego lub przerzutowego choroba.

UWAGA: To nie jest wyłączna lista dozwolonych agentów. Dozwolone są terapie celowane, takie jak Herceptin i ADC, lub immunoterapie bez chemioterapii cytotoksycznej.

• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (5,58 mmol/l)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (25,65 µmol/l)
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x górna granica normy (IULN) (lub ≤ 5,0 x IULN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x IULN (to znaczy, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 x IULN, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny)
  • Białko w moczu ≤ 1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA); jeśli test paskowy lub rutynowa UA wynosi ≥ 2+, 24-godzinna zbiórka moczu na białko musi wykazywać < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia określona przez INR ≤ 1,5 i PTT ≤ 5 sekund powyżej GGN (chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci otrzymujący warfarynę muszą zostać przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową i osiągnąć stabilny profil krzepnięcia przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.
  • Wszystkie klinicznie istotne efekty toksyczne (z wyjątkiem neuropatii obwodowej) wcześniejszego leczenia miejscowo-regionalnego, zabiegu chirurgicznego lub innej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1. stopnia wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Rak płaskonabłonkowy lub niezróżnicowany rak żołądka.
• Otrzymał dowolną chemioterapię (w tym irynotekan) inną niż platyna i fluoropirymidyna z lub bez antracykliny lub taksanu z powodu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub GEJ.
• Otrzymał wcześniej systemową chemioterapię z skumulowaną dawką > 900 mg/m2 epirubicyny lub > 400 mg/m2 doksorubicyny.
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową (w tym leki badane) ukierunkowaną na szlaki sygnałowe VEGF lub VEGFR. Inne wcześniejsze terapie celowane są dozwolone, jeśli zostaną przerwane co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był leczony wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie i bez cech nawrotu.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia lub dowody znanych przerzutów do mózgu lub rakowego zapalenia opon mózgowych. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do leczenia przeciwciałem monoklonalnym, jakimkolwiek składnikiem preparatu ramucyrumabu DP, irynotekanem lub innymi środkami stosowanymi w badaniu.
• Jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica portu żylnego cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Historia jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, przemijającego ataku niedokrwiennego, incydentu naczyniowo-mózgowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Rozpoznanie objawowej zastoinowej niewydolności serca (NYHA II-IV) lub objawowej lub słabo kontrolowanej arytmii serca.
• Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160 mmHg skurczowe lub > 100 mmHg rozkurczowe przez > 4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.
• Obecność poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii.
• Drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do dostępu żylnego podskórnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką protokołu terapii.
• Przewlekłe leczenie przeciwpłytkowe, w tym aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
• Pacjent ma planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego.
• Niedrożność jelit, historia lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległej resekcji jelita (hemikolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
• Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub marskość (dowolnego stopnia) i encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości (tj. wodobrzusze z marskością wątroby wymagające diuretyków lub paracentezy). Dopuszcza się pacjentów z wodobrzuszem niezwiązanym z marskością wątroby, takim jak wodobrzusze złośliwe.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby narządowe lub ogólnoustrojowe lub wtórne skutki raka, które powodują wysokie ryzyko medyczne i sprawiają, że ocena przeżycia jest niepewna, lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z ramucyrumabem i irynotekanem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.