Ramucirumab Plus Irinotecan para Adenocarcinoma Avançado da Junção Gástrica ou Gastroesofágica Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) metastático ou localmente avançado e irressecável.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (ou ressonância magnética a critério do investigador principal (PI)), como ≥ 20 mm pelo tórax radiografia, ou ≥ 10 mm com paquímetro pelo exame clínico.
• Local metastático primário ou não ósseo passível de biópsia de pesquisa para pacientes matriculados na Universidade de Washington, se seguro e viável, conforme confirmado pelo agendamento do procedimento de biópsia. Outros métodos para obter células cancerígenas apropriadas, como paracentese de grande volume ou toracocentese, podem ser permitidos a critério do PI. A biópsia ou outros procedimentos devem ser realizados pelo menos 7 dias antes do C1D1.
• Progressão clínica ou radiográfica objetiva documentada durante a terapia de primeira linha ou dentro de 4 meses após a última dose da terapia de primeira linha com qualquer dupleto de platina/fluoropirimidina com ou sem antraciclina (epirrubicina ou doxorrubicina) ou taxano (docetaxel) para irressecável ou metastático doença.

NOTA: Esta não é uma lista exclusiva de agentes permitidos. As terapias direcionadas, como Herceptin e ADC, ou imunoterapias sem quimioterapia citotóxica, são permitidas.

• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x limite superior institucional do normal (IULN) (ou ≤ 5,0 x IULN no cenário de metástases hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x IULN (ou seja, se a creatinina sérica for > 1,5 x IULN, uma coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração da creatinina deve ser realizada)
  • Proteína urinária ≤ 1+ na vareta ou urinálise de rotina (UA); se vareta ou rotina AU for ≥ 2+, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1000 mg de proteína em 24 horas
  • Função de coagulação adequada conforme definido por INR ≤ 1,5 e PTT ≤ 5 segundos acima do LSN (a menos que esteja recebendo terapia de anticoagulação). Os pacientes que recebem varfarina devem mudar para heparina de baixo peso molecular e atingir um perfil de coagulação estável antes da primeira dose da terapia de protocolo.
  • Todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos (exceto neuropatia periférica) de terapia locorregional anterior, cirurgia ou outra terapia anticancerígena foram resolvidos para ≤ Critério de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 1.
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas de contracepção adequadas (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Câncer gástrico de células escamosas ou indiferenciado.
• Recebeu qualquer quimioterapia (incluindo irinotecano) exceto platina e fluoropirimidina com ou sem antraciclina ou taxano para adenocarcinoma gástrico avançado ou GEJ.
• Recebeu quimioterapia sistêmica prévia com dose cumulativa > 900 mg/m^2 de epirrubicina ou > 400 mg/m^2 de doxorrubicina.
• Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo agentes em investigação) visando o VEGF ou as vias de sinalização do VEGFR. Outras terapias direcionadas anteriores são permitidas se interrompidas pelo menos 28 dias antes do início do tratamento.
• História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores sólidos tratados curativamente e sem evidência de recorrência.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• História ou evidência de metástases cerebrais conhecidas ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tratamento com anticorpo monoclonal, quaisquer componentes usados ​​na preparação de ramucirumab DP, irinotecano ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Qualquer sangramento gastrointestinal de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da inscrição.
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo (trombose venosa da porta do cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à inscrição.
• História de qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada.
• Hipertensão não controlada ou mal controlada (> 160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por > 4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
• Presença de ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
• Cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
• Receber terapia antiplaquetária crônica, incluindo aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido.
• O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
• Obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa (hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
• Cirrose no nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose (i.e. ascite por cirrose requerendo diuréticos ou paracentese). Pacientes com ascite não relacionada à cirrose, como ascite maligna, são permitidos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, distúrbios metabólicos ou outro órgão não maligno ou doença sistêmica ou efeitos secundários de câncer que induzem a um alto risco médico e tornam a avaliação da sobrevivência incerta, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Grávida e/ou lactante.
• Positividade para HIV conhecida na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com ramucirumab e irinotecan. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.