Ramucirumab Plus Irinotecan for tidligere behandlet avansert gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom som er metastatisk eller lokalt avansert og ikke-opererbart.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning (eller MR etter hovedforskerens skjønn (PI)), som ≥ 20 mm ved brystet røntgen, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Enten primært eller ikke-ossøst metastatisk sted tilgjengelig for forskningsbiopsi for pasienter registrert ved Washington University, hvis trygt og mulig, som bekreftet ved planlegging av biopsiprosedyre. Andre metoder for å oppnå passende kreftceller, for eksempel storvolum paracentese eller thoracentese, kan tillates etter PI-skjønn. Biopsi eller andre prosedyrer bør utføres minst 7 dager før C1D1.
• Erfart dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon under førstelinjebehandling eller innen 4 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling med platina/fluoropyrimidin dublett med eller uten antracyklin (epirubicin eller doksorubicin) eller taxan (docetaxel) for inoperabel eller metastatisk sykdom.

MERK: Dette er ikke ment å være en eksklusiv liste over tillatte agenter. De målrettede terapiene som Herceptin og ADC, eller immunterapier uten cytotoksisk kjemoterapi, er tillatt.

• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (5,58 mmol/L)
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (25,65 µmol/L)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (eller ≤ 5,0 x IULN ved levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x IULN (det vil si hvis serumkreatinin er > 1,5 x IULN, må det utføres en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance)
  • Urinprotein ≤ 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA); hvis peilepinne eller rutine UA er ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling for protein vise < 1000 mg protein i løpet av 24 timer
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert ved INR ≤ 1,5 og PTT ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før første dose med protokollbehandling.
  • Alle klinisk signifikante toksiske effekter (unntatt perifer nevropati) av tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller annen kreftbehandling har gått over til ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1.
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke to former for adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter studiestart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Plateepitel eller udifferensiert magekreft.
• Fikk annen kjemoterapi (inkludert irinotekan) enn platina og fluoropyrimidin med eller uten antracyklin eller taxan for avansert gastrisk eller GEJ adenokarsinom.
• Fikk tidligere systemisk kjemoterapi med en kumulativ dose på > 900 mg/m^2 epirubicin eller > 400 mg/m^2 doksorubicin.
• Mottatt tidligere systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) rettet mot VEGF eller VEGFR-signalveiene. Andre tidligere målrettede behandlinger er tillatt dersom de stoppes minst 28 dager før behandlingsstart.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon eller karsinom in situ av livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese eller bevis på kjente hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• En historie med allergiske reaksjoner som tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som monoklonalt antistoffbehandling, alle komponenter brukt i ramucirumab DP-preparatet, irinotekan eller andre midler brukt i studien.
• Enhver grad 3-4 GI-blødning innen 3 måneder før påmelding.
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistler innen 6 måneder før innmelding.
• Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli (venøs kateter-trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før registrering.
• Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering.
• Diagnose av symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i > 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
• Tilstedeværelse av alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før registrering.
• Større operasjon innen 28 dager før første dose med protokollbehandling.
• Plassering av mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før første dose med protokollbehandling.
• Får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. Bruk av aspirin én gang daglig (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
• Pasienten har en elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien.
• Tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
• Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (hvilken grad som helst) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever (dvs. ascites fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese). Pasienter med ascites som ikke er relatert til cirrhose, slik som ondartet ascites, er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemsykdommer eller sekundære effekter av kreft som induserer en høy medisinsk risiko og gjør vurderingen av overlevelse usikker, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer.
• Kjent HIV-positivitet ved antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med ramucirumab og irinotekan. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.