Osimertinib til NSCLC med EGFR Exon 20 Insertion Mutation

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde skal være > 19 år.
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling med lokal bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​EGFR exon 20 insertionsmutationen
4. Sygdomsprogression under standard kemoterapi (platin dublet kemoterapi eller enkeltstof kemoterapi hos udvalgte patienter)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
6. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger
7. Kvinderne bør bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier: screening:
8. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention
9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
10. Mindst én målbar læsion
11. Tilvejebringelse af arkiv FFPE-væv
12. Tilvejebringelse af informeret samtykke til translationel genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både sponsorpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere behandling med osimertinib (3. generations EGFR TKI'er såsom olumtinib, EGF816 osv.)
3. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen
4. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 (mindst 1 uge før) og potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) ( Bilag A). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende/hæmmende virkninger på CYP3A4.
5. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
7. Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile; dog er dem med asymptomatiske CNS-metastaser, som ikke har behov for steroider i mindst 4 uger før start af osmertinib, kvalificerede.
8. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD
9. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
10. QTc-forlængelse (gennemsnitlig hvilekorrigeret QTc > 470 msek.)
11. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib
12. Anamnese med overfølsomhed over for osimertinib (eller lægemidler med lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib) eller hjælpestoffer af disse stoffer
13. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
14. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
15. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
16. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.