Осимертиниб для НМРЛ с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Мужчина или женщина должны быть > 19 лет.
3. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии, с локальным подтверждением наличия инсерционной мутации экзона 20 EGFR
4. Прогрессирование заболевания во время стандартной химиотерапии (платиновая двойная химиотерапия или монохимиотерапия у отдельных пациентов)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель
7. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования, если имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев в скрининг:
8. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию
9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
10. По крайней мере одно измеримое поражение
11. Предоставление архивной ткани FFPE
12. Предоставление информированного согласия на трансляционное генетическое исследование

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу спонсора, так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предшествующее лечение осимертинибом (ингибиторы ингибиторов тирозинкиназы EGFR 3-го поколения, такие как олумтиниб, EGF816 и т. д.)
3. Лечение исследуемым препаратом в течение пяти периодов полувыведения соединения
4. Пациенты, получающие в настоящее время (или неспособные прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарственные препараты или растительные добавки, о которых известно, что они являются мощными ингибиторами CYP3A4 (по крайней мере за 1 неделю) и мощными индукторами CYP3A4 (по крайней мере за 3 недели) ( Приложение). Все пациенты должны стараться избегать одновременного приема любых лекарств, растительных добавок и/или приема пищи с известным индуцирующим/ингибирующим действием на CYP3A4.
5. Любая неразрешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Скрининг на хронические состояния не требуется.
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые неврологически нестабильны; тем не менее, пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС, которым не требуются стероиды в течение как минимум 4 недель до начала осимертиниба, имеют право на участие.
8. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ
9. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
10. Удлинение QTc (среднее скорректированное значение QTc в покое > 470 мс)
11. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
12. История гиперчувствительности к осимертинибу (или препаратам с аналогичной осимертинибу химической структурой или классом) или любым вспомогательным веществам этих препаратов.
13. Мужчины и женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, и женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) до включения в исследование
14. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
15. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
16. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.