Osimertinib para NSCLC con mutación de inserción del exón 20 de EGFR

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer debe ser mayor de 19 años.
3. NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia con confirmación local de la presencia de la mutación de inserción del exón 20 de EGFR
4. Progresión de la enfermedad durante la quimioterapia estándar (quimioterapia doblete de platino o quimioterapia de agente único en pacientes seleccionados)
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
6. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas
7. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si están en edad fértil o deben tener evidencia de no tener hijos al cumplir uno de los siguientes criterios en poner en pantalla:
8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
10. Al menos una lesión medible
11. Suministro de tejido FFPE de archivo
12. Prestación de consentimiento informado para la investigación genética traslacional

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del patrocinador como al personal en el sitio del estudio)
2. Tratamiento previo con osimertinib (TKI EGFR de tercera generación como olumtinib, EGF816, etc.)
3. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto
4. Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4 (al menos 1 semana antes) e inductores potentes de CYP3A4 (al menos 3 semanas antes) ( Apéndice A). Todos los pacientes deben tratar de evitar el uso concomitante de medicamentos, suplementos herbales y/o la ingestión de alimentos con efectos inductores/inhibidores conocidos sobre CYP3A4.
5. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio con la excepción de alopecia y grado 2, neuropatía relacionada con la terapia previa con platino.
6. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no desee participar en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
7. Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas que son neurológicamente inestables; sin embargo, aquellos con metástasis asintomáticas del SNC que no requieren esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio de osimertinib son elegibles.
8. Historial médico anterior de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa
9. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
10. Prolongación del QTc (QTc medio corregido en reposo > 470 mseg)
11. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de osimertinib
12. Historial de hipersensibilidad a osimertinib (o fármacos con una estructura química o clase similar a osimertinib) o cualquier excipiente de estos agentes
13. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no usan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) antes de ingresar al estudio
14. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
15. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
16. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.