Osimertinibe para NSCLC com mutação de inserção EGFR Exon 20

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Homens ou mulheres devem ter mais de 19 anos de idade.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia com confirmação local da presença da mutação de inserção do exon 20 do EGFR
4. Progressão da doença durante a quimioterapia padrão (quimioterapia dupla de platina ou quimioterapia de agente único em pacientes selecionados)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas
7. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar preenchendo um dos seguintes critérios em triagem:
8. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
9. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
10. Pelo menos uma lesão mensurável
11. Fornecimento de tecido FFPE de arquivo
12. Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética translacional

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do patrocinador quanto à equipe do local do estudo)
2. Tratamento prévio com osimertinibe (3ª geração de EGFR TKIs como olumtinibe, EGF816 etc.)
3. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto
4. Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem potentes inibidores do CYP3A4 (pelo menos 1 semana antes) e potentes indutores do CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes) ( Apêndice A). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores/inibitórios conhecidos no CYP3A4.
5. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia relacionada à terapia prévia com platina.
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
7. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis; no entanto, aqueles com metástases assintomáticas no SNC que não requerem esteroides por pelo menos 4 semanas antes do início do osimertinibe são elegíveis.
8. História médica anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa
9. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
10. Prolongamento do QTc (QTc corrigido em repouso médio > 470 mseg)
11. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de osimertinibe
12. História de hipersensibilidade ao osimertinibe (ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe) ou a qualquer excipiente desses agentes
13. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método eficaz de controle de natalidade e mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou tenham um teste de gravidez positivo (urina ou soro) antes da entrada no estudo
14. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
15. Transplante de medula óssea alogênico prévio.
16. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.