Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Første gang-i-menneske (FTIH) undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdoser (i både føde- og fastestater) eller gentagne doser af GSK3358699

6. november 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind (åben sponsor), placebokontrolleret, tredelt undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltstående (i både føde- og fastestater) eller gentagne doser af GSK3358699 hos raske mandlige deltagere

Denne FTIH-undersøgelse har til hensigt at identificere de doser af GSK3358699, som tolereres godt af forsøgspersonerne, mens de leverer et robust farmakodynamisk (PD) respons. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK) og PD-profilen af ​​enkelt (i både fodrede og fastende tilstand) og multiple stigende doser af GSK3358699 hos raske mandlige forsøgspersoner inden for et foruddefineret og kontrolleret farmakodynamisk og farmakokinetisk område for hver kohorte . Den har også til hensigt at forstå effekten af ​​GSK3358699 på systemiske markører for inflammation efter lavdosis in vivo lipopolysaccharid (LPS) eller Granulocyt-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) udfordring og lokal inflammation i cantharidin-inducerede blærer. Undersøgelsen er omhyggeligt designet til at udforske målets in vivo-biologi og potentialet for, at undersøgelseslægemidlet kan blive et transformativt lægemiddel for forsøgspersoner i flere immuno-inflammatoriske sygdomsindikationer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner, der er tilmeldt dosisoptrapningsbehandlingen Perioder i Del A, kan vælge kun at deltage i dosisoptrapningsbehandlingen Periode 1-3, eller kan vælge også at deltage i udfordringsbehandlingsperioden (Periode 4). Hvis en forsøgsperson vælger kun at deltage i dosiseskaleringsbehandlingen Periode 1-3, eller ikke (ved screening) opfylder de berettigelseskriterier, der er specifikke for udfordringer (behandlingsperiode 4), vil en ny forsøgsperson kun blive rekrutteret til behandlingsperiode 4 og vil betragtes som et erstatningsfag. Undersøgelsen vil blive gennemført i tre dele. Samlet varighed for deltagelse vil være ca. 19 uger for forsøgspersoner, der deltager i alle tre dosisoptrapningsbehandlingsperioder og 23 uger, hvis en forsøgsperson deltager i alle fire behandlingsperioder i del A. For erstatningspersoner, der kun deltager i udfordringsbehandlingsperioden (Periode) 4), vil den omtrentlige studievarighed være 10 uger. Samlet varighed for deltagelse vil være ca. 9 uger for del B og 12 uger for del C. Undersøgelsen vil blive udført i op til 80 forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier: - Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, hvor de vil blive administreret med LPS- eller GM-CSF-udfordring, skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, hvor de ikke vil blive administreret med LPS eller GM-CSF-challenge, skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. - Forsøgspersoner skal være åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. - Kropsvægt skal være > = 50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive). - Mandlige forsøgspersoner, der accepterer at bruge præventionsmetoder under behandlingsperioden og i mindst 91 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstår fra at donere sæd i denne periode. - I stand til at give informeret samtykke. Eksklusionskriterier: - Aktuel eller kronisk anamnese med pancreatitis, diabetes mellitus eller nedsat glukosetolerance, mave-tarmsygdom, leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), anafylaksi og/eller anafylaktoid (lignerende) anafylaksi) reaktioner [Sampson et al. 2006], hjertesygdom inklusive klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller lang QT-syndrom, nyresygdom, hvor klinisk signifikant (mindre abnormiteter kan tillades baseret på diskussion mellem investigator og medicinsk monitor), luftvejssygdomme eller tilstande inklusive men ikke begrænset til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og bronkiektasi og enhver aktuel luftvejsinfektion (barneastma er ikke et udelukkelseskriterium), følsomhed eller alvorlige allergiske reaktioner over for et af provocationsmidlerne eller cantharidin, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter In's opfattelse vestigator eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerer deres deltagelse; hyppig vasovagal synkope, kirurgi, der kræver generel anæstesi eller betydelig traume i 3 måneder, der fører til studieoptagelse, relevante hudlidelser (f.eks. nyere historie med eksem eller tilbagevendende eksem, keloid, hudallergier, psoriasis, atopisk dermatitis og vitiligo), som efter efterforskerens mening kan udgøre sikkerhedsproblemer eller forårsage interferens med undersøgelsesprocedurer, sepsis, koagulationsforstyrrelser, perifert ødem, lymfangitis, lymfødem pleural eller perikardiel effusion, blødning (f.eks. sub-arachnoid) eller hæmofili eller en beslægtet blødningslidelse. - Historie om maligniteter f.eks. tilbagevendende basalcellekarcinom, hæmatologisk malignitet. - For forsøgspersoner, der får cantharidin: Tilstedeværelse på enten underarmen af ​​tatoveringer, naevi, hypertrofiske ar, keloider, hyper- eller hypopigmentering, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre undersøgelsesvurderinger. Forsøgspersoner med meget lys hud, meget mørk hud, overdreven hår eller andre hudabnormiteter, der efter investigators opfattelse kan forstyrre undersøgelsens vurderinger. - Familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær sygdom eller lang QT-syndrom. - QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) > 450 millisekund (msec), baseret på gennemsnitlige QTcF-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode. - Ude af stand til eller vil afstå fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af studiebehandling indtil afslutning af opfølgende besøg. Paracetamol i en dosis på <= 2 gram pr. dag var tilladt til brug når som helst under undersøgelsen. Anden samtidig medicin vil blive overvejet fra sag til sag. - Forsøgspersonerne har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i undersøgelsen: 30 dage; 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) eller i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsudstyr. - Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag. - Tidligere eksponering for intravenøst ​​lipopolysaccharid (LPS) i et klinisk forskningsmiljø. - Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN) ved screening. - Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ved screening. - Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. - En positiv præ-studie stof/alkohol screening ved screening. - En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening. - Vedvarende klinisk signifikante abnorme niveauer af C-reaktivt protein (CRP) ved screening - Vedvarende klinisk signifikant abnormt antal hvide blodlegemer (WCC) niveauer ved screening (hvis klinisk signifikant abnormitet påvises, kan WCC testes igen som klinisk indiceret) - Blodplader < 150 x 10^9 pr. liter (L) ved screening. - Fastende triglycerider >3,4 millimol pr. liter (mmol/L) ved screening. - Fastende totalkolesterol >7,7 mmol/L ved screening. - Tilfældig glukose > = 11,1 mmol/L ved screening. - Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening. - Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml). - Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage. - Ude af stand til at overholde forholdsregler for at minimere risikoen for fototoksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: GSK3358699, del A, kohorte 1
Del A vil bestå af 4 TP'er. Forsøgspersonerne i denne kohorte vil modtage GSK3358699, som enkelt eskaleringsdosis, under TP (1 til 3) med planlagte eskalerede doser på 1 mg, 10 mg og 35 mg. Dosis på 1 mg vil blive givet som opløsning, og doser på 10 mg og 35 mg vil blive givet som en kapsel. Hver TP vil være på 1 dag og adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage. Efter afslutning af dosis-eskalerings-TP'erne vil en yderligere doserings-TP 4 blive inkluderet, hvor forsøgspersonerne fra hver TP (1 til 3) vil modtage kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. Forsøgspersonerne i kohorte 1 vil modtage GSK3358699 på et dosisniveau, der allerede er givet i TP 1-3, og vil derefter modtage en intravenøs in vivo LPS-challenge i en dosis, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram efter administration af GSK3358699. Forsøgspersonerne vil derefter have blærer induceret på underarmen ca. 20 minutter efter udfordringen. LPS-dosis vil være baseret på data fra undersøgelse 207654 (NCT03306589).
Medicin: GSK3358699
GSK3358699, vil blive administreret fra 1 mg til 45 mg som oral opløsning (1 til 10 mg) eller som en kapsel (3 til 45 mg), i del A, B og del C én gang dagligt.
Biologisk: LPS
LPS vil blive administreret som en intravenøs injektion til forsøgspersoner, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret senest 24 timer efter dosis af GSK3358699 eller placebo i del C.
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Eksperimentel: GSK3358699, del A, kohorte 2
Del A vil bestå af 4 TP'er. Forsøgspersonerne i denne kohorte vil modtage GSK3358699, som enkelt eskaleringsdosis under TP (1 til 3) med planlagte eskalerede doser som 3 mg, 20 mg og 45 mg. En dosis på 3 mg gives som opløsning og en dosis på 20 og 45 mg som kapsel. Hver TP vil være på 1 dag og adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage. Efter afslutning af dosis-eskalerings-TP'erne vil en yderligere doserings-TP 4 blive inkluderet, hvor forsøgspersonerne fra hver TP (1 til 3) vil modtage kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. Forsøgspersonerne i kohorte 2 vil modtage GSK3358699 på et dosisniveau, der allerede er givet i TP 1-3, og vil derefter modtage 60 mikrogram pr. meter^2 in vivo GM CSF-challenge som en intravenøs infusion under TP 4, efter administration af GSK3358699. Forsøgspersonerne vil derefter have blærer induceret på underarmen ca. 20 minutter efter GM-CSF-infektionsinfusionen. GM-CSF dosis vil være baseret på data fra undersøgelse 207654 (NCT03306589).
Medicin: GSK3358699
GSK3358699, vil blive administreret fra 1 mg til 45 mg som oral opløsning (1 til 10 mg) eller som en kapsel (3 til 45 mg), i del A, B og del C én gang dagligt.
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Biologisk: GM-CSF
GM-CSF vil blive administreret som en intravenøs infusion til forsøgspersoner som 60 mikrogram pr. meter^2 i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret i ca. 2 timer, senest 24 timer efter -dosis af GSK3358699 eller placebo i del C
Placebo komparator: Placebo, del A, kohorte 1
Del A vil bestå af 4 TP'er. Forsøgspersonerne i denne kohorte vil modtage matchende placeboopløsning til undersøgelseslægemidlet GSK3358699 opløsning til 1 mg og en matchende placebokapsel til studielægemidlet GSK3358699, 10 mg og 35 mg kapsel, under TP (1 til 3). Hver TP vil være på 1 dag og adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage. Efter afslutning af dosis-eskalerings-TP'erne vil en yderligere doserings-TP 4 blive inkluderet, hvor forsøgspersonerne fra hver TP (1 til 3) vil modtage kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. Forsøgspersonerne i kohorte 1 vil modtage placebo i et dosisniveau, der allerede er givet i TP 1-3, og vil derefter modtage en intravenøs in vivo LPS-challenge i en dosis, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram efter administration af placebo. Forsøgspersonerne vil derefter have blærer induceret på underarmen ca. 20 minutter efter udfordringen. LPS-dosis vil være baseret på data fra undersøgelse 207654 (NCT03306589).
Biologisk: LPS
LPS vil blive administreret som en intravenøs injektion til forsøgspersoner, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret senest 24 timer efter dosis af GSK3358699 eller placebo i del C.
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en matchende oral opløsning eller matchende kapsel til at studere lægemiddel GSK3358699 under del A og C én gang dagligt
Placebo komparator: Placebo, del A, kohorte 2
Del A vil bestå af 4 TP'er. Forsøgspersonerne i denne kohorte vil modtage matchende placeboopløsning til undersøgelseslægemidlet GSK3358699 opløsning til 3 mg og en matchende placebokapsel til studielægemidlet GSK3358699, for 20 og 45 mg kapsel, under TP (1 til 3). Hver TP vil være på 1 dag og adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage. Efter afslutning af dosis-eskalerings-TP'erne vil en yderligere doserings-TP 4 blive inkluderet, hvor forsøgspersonerne fra hver TP (1 til 3) vil modtage kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. Forsøgspersonerne i kohorte 2 vil modtage placebo på et dosisniveau, der allerede er givet i TP 1-3, og vil derefter modtage 60 mikrogram pr. meter^2 in vivo GM CSF-challenge som en intravenøs infusion under TP 4, efter administration af placebo. Forsøgspersonerne vil derefter have blærer induceret på underarmen ca. 20 minutter efter GM-CSF-infektionsinfusionen. GM-CSF dosis vil være baseret på data fra undersøgelse 207654 (NCT03306589).
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Biologisk: GM-CSF
GM-CSF vil blive administreret som en intravenøs infusion til forsøgspersoner som 60 mikrogram pr. meter^2 i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret i ca. 2 timer, senest 24 timer efter -dosis af GSK3358699 eller placebo i del C
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en matchende oral opløsning eller matchende kapsel til at studere lægemiddel GSK3358699 under del A og C én gang dagligt
Eksperimentel: Del B, GSK3358699 under Faste efterfulgt af Fed-betingelser
Forsøgspersonerne i denne arm vil modtage en enkelt oral dosis af GSK3358699, på et dosisniveau vurderet i del A, under fastende tilstand i TP1 efterfulgt af fodringstilstand i TP2. Denne kohorte havde til formål at evaluere effekten af ​​mad.
Medicin: GSK3358699
GSK3358699, vil blive administreret fra 1 mg til 45 mg som oral opløsning (1 til 10 mg) eller som en kapsel (3 til 45 mg), i del A, B og del C én gang dagligt.
Eksperimentel: Del B, GSK3358699 under Fed efterfulgt af Faste betingelser
Forsøgspersonerne i denne arm vil modtage en enkelt oral dosis af GSK3358699, på et dosisniveau vurderet i del A, under fodertilstand i TP1 efterfulgt af fastende tilstand i TP2. Denne kohorte havde til formål at evaluere effekten af ​​mad.
Medicin: GSK3358699
GSK3358699, vil blive administreret fra 1 mg til 45 mg som oral opløsning (1 til 10 mg) eller som en kapsel (3 til 45 mg), i del A, B og del C én gang dagligt.
Eksperimentel: GSK3358699, del C
Dosisniveauet for den første kohorte i del C vil blive besluttet efter afslutning af del A af undersøgelsen for GSK3358699. Forsøgspersonerne i denne arm vil udgøre 3 kohorter hver (kohorte 4 til 6), hvor forsøgspersonerne vil modtage GSK3358699, som én gentagen dosisbehandling én gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage. Forsøgspersoner vil have kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. På dag 14 i hver kohorte vil hver forsøgsperson modtage en intravenøs in vivo LPS-udfordring i en dosis, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram eller en intravenøs infusion af GM-CSF, in vivo som 60 mikrogram pr. meter^2. Administrationen af ​​LPS eller GM CSF vil blive efterfulgt af blisterinduktion på underarmen (0,2 % cantharidin).
Medicin: GSK3358699
GSK3358699, vil blive administreret fra 1 mg til 45 mg som oral opløsning (1 til 10 mg) eller som en kapsel (3 til 45 mg), i del A, B og del C én gang dagligt.
Biologisk: LPS
LPS vil blive administreret som en intravenøs injektion til forsøgspersoner, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret senest 24 timer efter dosis af GSK3358699 eller placebo i del C.
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Biologisk: GM-CSF
GM-CSF vil blive administreret som en intravenøs infusion til forsøgspersoner som 60 mikrogram pr. meter^2 i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret i ca. 2 timer, senest 24 timer efter -dosis af GSK3358699 eller placebo i del C
Placebo komparator: Placebo, del C
Forsøgspersonerne i denne kohorte vil modtage en matchende placebo til GSK3358699, del C, som en enkelt oral dosis én gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage. Forsøgspersonerne i denne arm vil udgøre 3 kohorter hver (kohorte 4 til 6), hvor forsøgspersonerne vil modtage placebo, som én gentagen dosisbehandling én gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage. Forsøgspersoner vil have kontrolblærer induceret på underarmen (0,2 % cantharidin) på dag -10. På dag 14 i hver kohorte vil hver forsøgsperson modtage en intravenøs in vivo LPS-udfordring i en dosis, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram eller en intravenøs infusion af GM-CSF, in vivo som 60 mikrogram pr. meter^2. Administrationen af ​​LPS eller GM CSF vil blive efterfulgt af blisterinduktion på underarmen (0,2 % cantharidin).
Biologisk: LPS
LPS vil blive administreret som en intravenøs injektion til forsøgspersoner, der ikke overstiger 0,75 nanogram pr. kilogram i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret senest 24 timer efter dosis af GSK3358699 eller placebo i del C.
Andet: Cantharidin
Dette vil blive påført som en topisk påføring med 0,7% cantharidin væske, som vil blive fortyndet med acetone til 0,2%.
Biologisk: GM-CSF
GM-CSF vil blive administreret som en intravenøs infusion til forsøgspersoner som 60 mikrogram pr. meter^2 i del A (dag 1) og del C (dag 14). Dette vil blive administreret i ca. 2 timer, senest 24 timer efter -dosis af GSK3358699 eller placebo i del C
Medicin: Placebo
Placebo vil blive indgivet som en matchende oral opløsning eller matchende kapsel til at studere lægemiddel GSK3358699 under del A og C én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige uønskede hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 193
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtige medicinske hændelser, der kan bringe deltageren eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de før nævnte udfald. Sikkerhedspopulationen bestod af alle randomiserede deltagere, som tog mindst 1 dosis undersøgelsesbehandling.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til dag 30
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtige medicinske hændelser, der kan bringe deltageren eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de før nævnte udfald.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til dag 49
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, vigtige medicinske hændelser, der kan bringe deltageren eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de før nævnte udfald.
Op til dag 49
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiske resultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 193
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. PCI-intervaller var <30 gram pr. liter (g/L) (albumin), <2 eller >2,75 millimol/L (mmol/L) (calcium), >1,3* øvre grænse for normal (ULN) mmol/L (kreatinin) , <3 eller >9 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium) og <130 eller >150 mmol/L (natrium). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller ingen ændring (NC). Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne lægges muligvis ikke til 100 %.
Op til dag 193
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 193
De vurderede kliniske kemiske parametre var alaninaminotransferase(ALT)(<10 eller >50 internationale enheder pr. liter[IU/L]),alkalisk fosfatase(ALP)(<40 eller >129 IE/L),aspartataminotransferase(AST)(< 0 eller >37 IE/L), kolesterol(<2,3 eller >4,9 mmol/L),direkte bilirubin(DB)(<0 eller >5 mikromol[mcmol]/L),high density lipoprotein (DL)(<0,9 eller >1,5 mmol/L),C-reaktivt protein(CRP)(<0,0 eller >5,0mg/liter), lav DL(<0 eller >3,0 mmol/L), total bilirubin (<0 eller >20 mcmol/L) ,samlet protein(<63 eller >83 gram/L),triglycerider(<0 eller >2,3 mmol/L) og blodurinstofnitrogen(BUN)(<4,76 eller >23,24 mg/deciliter). Deltagerne blev talt i worst case-kategorien at deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der er NC i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i "Til normal eller NC" kategori.Deltagere blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan ikke lægges til 100 %.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 30
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at analysere de kemiske parametre.
Op til dag 30
Del B: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 30
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at analysere de kemiske parametre.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre. PCI-intervaller var <30 g/L (albumin), <2 eller >2,75 mmol/L (calcium), >1,3* ULN mmol/L (kreatinin), <3 eller >9 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium) og <130 eller >150 mmol/L (natrium). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller Ingen ændring. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne lægges muligvis ikke til 100 %.
Op til dag 28
Del C: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 28
De vurderede klinisk-kemiske parametre var ALT (<10 eller >50 IE/L), ALP (<40 eller >129 IE/L), AST (<0 eller >37 IE/L), kolesterol (<2,3 eller >4,9 mmol/ L), DB (<0 eller >5 mcmol/L), høj DL (<0,9 eller >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 eller >5,0 mg/liter), lav DL (<0 eller >3,0 mmol/ L), total bilirubin (<0 eller >20 mcmol/L), total protein (<63 eller >83 gram/L), triglycerider (<0 eller >2,3 mmol/L) og BUN (<4,76 eller >23,24 mg/ deciliter). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der er NC i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til Normal eller NC". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 28
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 193
Blodprøver indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. PCI-intervaller var >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), >180 gram/liter (hæmoglobin), <0,8 *10^9 celler/L (lymfocyttal), <1,5 *10^9 celler/L (i alt absolut neutrofiltal [ANC]), <100 eller >550 *10^9 celler/L (blodpladeantal) og <3 eller >20*10^9 celler/L (antal hvide blodlegemer [WBC]). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller Ingen ændring. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 193
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til normalområdet efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 193
De vurderede hæmatologiske parametre var aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) (<25 eller >37 sekunder), basofilantal (<0,0 eller >0,1*10^9 celler/L), eosinofiltal (<0,0 eller >0,4*10^9 celler /L), fibrinogen (<1,5 eller >4,0 g/L), gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin (MCH) (<26,0 eller >33,5 picogram), gennemsnitlig korpuskelvolumen (MCV) (<80 eller >99 femtoliter), monocyttal (< 0,2 eller >1,0*10^9 celler/L), protrombintid (PT) (<10 eller >12 sekunder), antal røde blodlegemer (RBC) (<4,4 eller >5,8*10^12 celler/L) og retikulocytter antal (<0,38 eller >2,64 procent af retikulocytter). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der er NC i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til Normal eller NC". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 30
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre.
Op til dag 30
Del B: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 30
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 28
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre. PCI-intervaller var >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), >180 gram/liter (hæmoglobin), <0,8*10^9 celler/L (lymfocyttal), <1,5*10^9 celler/L (i alt ANC), <100 eller >550*10^9 celler/L (blodpladeantal) og <3 eller >20*10^9 celler/L (WBC-antal). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien Til inden for rækkevidde eller Ingen ændring. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 28
Del C: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater i forhold til normalområdet post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 28
De vurderede hæmatologiske parametre var APTT (<25 eller >37 sekunder), basofiltal (<0,0 eller >0,1*10^9 celler/L), eosinofiltal (<0,0 eller >0,4*10^9 celler/L), fibrinogen ( <1,5 eller >4,0 g/L), MCH (<26,0 eller >33,5 picogram), MCV (<80 eller >99 femtoliter), monocyttal (<0,2 eller >1,0*10^9 celler/L), PT (< 10 eller >12 sekunder), RBC-tal (<4,4 eller >5,8*10^12 celler/L) og retikulocyttal (<0,38 eller >2,64 procent af retikulocytter). Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, normal eller høj), medmindre der er NC i deres kategori. Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev normal, registreres i kategorien "Til Normal eller NC". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede sig til lav og til høj, så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 28
Del A: Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til dag 193
Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne for at analysere følgende urinparametre: potentiale for hydrogen (pH) og glucose, protein, blod, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit, leukocytter niveauer ved målepind. Urinprøver, der viste enhver abnormitet, blev sendt til mikroskopisk undersøgelse for at påvise tilstedeværelsen af ​​RBC, WBC, cellulære afstøbninger, granulære afstøbninger, hyalinafstøbninger og blev talt som celler pr. højeffektfelt (celler/HPF). Antal deltagere med unormalt urinanalyseresultat ved mikroskopisk undersøgelse er blevet præsenteret.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til dag 30
Urinprøver var planlagt til at blive indsamlet for at analysere urinparametre.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til dag 28
Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne for at analysere følgende urinparametre: pH og glucose, protein, blod, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit, leukocytniveauer ved hjælp af en oliepind. Urinprøver, der viste enhver abnormitet, blev sendt til mikroskopisk undersøgelse for at påvise tilstedeværelsen af ​​RBC, WBC, cellulære afstøbninger, granulære afstøbninger, hyaline afstøbninger og blev talt som celler/HPF. Antal deltagere med unormalt urinanalyseresultat ved mikroskopisk undersøgelse er blevet præsenteret.
Op til dag 28
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde vitale tegn resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 193
Vitale tegn omfattede systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), hjertefrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur og blev målt i halvliggende stilling efter 5 minutters hvile. PCI-intervaller var SBP (millimeter kviksølv [mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), hjertefrekvens (slag pr. minut) : <40 (lav) eller >110 (høj), respirationshastighed (vejrtrækninger pr. minut): <11 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <35,5 (lav) eller >38,0 (høj) . Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis værdikategori for vitale tegn var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med Worst Case Vital Sign-resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 30
Vitale tegn var planlagt til at blive målt i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med værste tilfælde af vitale tegn resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til dag 49
Vitale tegn omfattede SBP, DBP, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og kropstemperatur og blev målt i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile. PCI-intervaller var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), puls (slag pr. minut): <40 (lav) ) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut): <11 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <35,5 (lav) eller >38,0 (høj). Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis værdikategori for vitale tegn var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring". Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede "To Low" og "To High", så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
Op til dag 49
Del A: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline Abnormal Electrocardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 193
Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikant (CS) og ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
Op til dag 193
Del B: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline unormale EKG-fund
Tidsramme: Op til dag 30
Tolv aflednings-EKG'er var planlagt til at blive udført for at måle PR-interval, QRS-varighed, QT-interval og QTcF.
Op til dag 30
Del C: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline unormale EKG-fund
Tidsramme: Op til dag 28
Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QTcF-intervaller. Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante. Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
Op til dag 28

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Plasmakoncentrationer af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmental analyse. PK-populationen bestod af alle deltagere i sikkerhedspopulationen, som modtog en aktiv dosis, og for hvem en PK-prøve blev opnået og analyseret.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Plasmakoncentrationer af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Plasmakoncentrationer af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC[0-t]) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-t) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-t) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til uendelig (AUC[0-uendeligt]) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-uendeligt) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-uendeligt) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24]) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-24) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-24) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1 og 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Del A: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Cmax for GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Cmax for GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Tid til Cmax (Tmax) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Tmax af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Tmax af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (t1/2) af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: t1/2 af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: t1/2 af GSK3358699
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3358699. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Plasmakoncentrationer af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Plasmakoncentrationer af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Plasmakoncentrationer af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: AUC(0-t) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-t) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-t) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: AUC(0-uendeligt) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-uendeligt) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-uendeligt) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: AUC(0-24) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: AUC(0-24) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: AUC(0-24) af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1 og 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Del A: Cmax for GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Cmax for GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Cmax for GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Tmax af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Tmax af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Tmax af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: t1/2 af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: t1/2 af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: t1/2 af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3206944. PK-parametre blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: Præ-dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer; Dag 14: Før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Monocyt intracellulær koncentration af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev opsamlet i natriumheparinrør til isolering af monocytter og til måling af GSK3206944-koncentrationer i monocytter. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Monocyt intracellulær koncentration af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver var planlagt til at blive opsamlet i natriumheparinrør til isolering af monocytter og til måling af GSK3206944-koncentrationer i monocytter. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del C: Monocyt intracellulær koncentration af GSK3206944
Tidsramme: Dag 1 og 13: 1, 4 og 8 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Blodprøver blev opsamlet i natriumheparinrør til isolering af monocytter og til måling af GSK3206944-koncentrationer i monocytter. GSK3206944 er en metabolit af GSK3358699.
Dag 1 og 13: 1, 4 og 8 timer; Dag 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 14: 1, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Del A: Absolutte værdier af monocytkemotaktisk protein (MCP)-1, interleukin (IL)6, tumornekrosefaktor (TNF) alfa i blod efter ex-vivo lipopolysaccharid (LPS) aktivering
Tidsramme: Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 og 48 timer
Fuldblodsprøver på 1 milliliter (mL) blev opsamlet i TruCulture-rør, indeholdende LPS og inkuberet i 24 timer, hvorefter de inflammatoriske mediatorer (MCP-1, IL-6 og TNF alpha) blev analyseret.
Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 og 48 timer
Del B: Absolutte værdier af MCP-1, IL6, TNF alfa i blod efter ex-vivo LPS-aktivering
Tidsramme: Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 og 48 timer
Fuldblodsprøver var planlagt til at blive indsamlet i TruCulture-rør, indeholdende LPS og inkuberet i 24 timer, hvorefter de inflammatoriske mediatorer (MCP-1, IL6 og TNF alpha) var planlagt til at blive analyseret.
Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 og 48 timer
Del C: Absolutte værdier af MCP-1, IL6, TNF alfa i blod efter Ex-vivo LPS-aktivering
Tidsramme: Dag 1: 1, 4 og 8 timer; Dage 2, 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 13: Præ-dosis, 1, 4 og 8 timer; Dag 14: Præ-dosis, Pre-LPS-udfordring, 1, 4, 8, 24 og 48 timer
Fuldblodsprøver på 1 ml blev opsamlet i TruCulture-rør, indeholdende LPS og inkuberet i 24 timer, hvorefter de inflammatoriske mediatorer (MCP-1, IL-6 og TNF alpha) blev analyseret.
Dag 1: 1, 4 og 8 timer; Dage 2, 4, 8 og 12: Præ-dosis; Dag 13: Præ-dosis, 1, 4 og 8 timer; Dag 14: Præ-dosis, Pre-LPS-udfordring, 1, 4, 8, 24 og 48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
2. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
2. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. november 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 207546
  • 2017-003997-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har indsendt godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgang gives i en indledende periode på 12 måneder, men der kan gives forlængelse, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger