First-time-in-Human (FTIH)-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige (zowel gevoede als nuchtere) of herhaalde doses van GSK3358699 te evalueren
6 november 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, dubbelblinde (open sponsor), placebogecontroleerde, driedelige studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige (zowel gevoede als nuchtere) of herhaalde doses van GSK3358699 bij gezonde mannelijke deelnemers
Deze FTIH-studie is bedoeld om de doses van GSK3358699 te identificeren, die goed worden verdragen door de proefpersonen terwijl ze een robuuste farmacodynamische (PD) respons geven.
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en PD-profiel evalueren van enkelvoudige (zowel gevoede als nuchtere) en meervoudige oplopende doses van GSK3358699 bij gezonde mannelijke proefpersonen binnen een vooraf gedefinieerd en gecontroleerd farmacodynamisch en farmacokinetisch bereik voor elk cohort. .
Het is ook bedoeld om het effect te begrijpen van GSK3358699 op systemische markers van ontsteking na een lage dosis in vivo lipopolysaccharide (LPS) of Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) provocatie en lokale ontsteking in door cantharidine geïnduceerde blaren.
De studie is zorgvuldig opgezet om de in vivo biologie van het doelwit te onderzoeken en het potentieel voor het onderzoeksgeneesmiddel om een transformerend medicijn te worden voor proefpersonen met meerdere immuno-inflammatoire ziekte-indicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Beëindigd
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen die deelnemen aan de behandelingsperioden met dosisescalatie van deel A kunnen ervoor kiezen om alleen deel te nemen aan de behandelingsperioden 1-3 met dosisescalatie, of kunnen ervoor kiezen om ook deel te nemen aan de challenge-behandelingsperiode (periode 4).
Als een proefpersoon ervoor kiest om alleen deel te nemen aan de dosisescalatiebehandeling Periodes 1-3, of (bij screening) niet voldoet aan de geschiktheidscriteria die specifiek zijn voor uitdagingen (behandelingsperiode 4), zal een nieuwe proefpersoon worden aangeworven voor behandelingsperiode 4 alleen en zal worden beschouwd als een vervangend vak.
Het onderzoek zal in drie delen worden uitgevoerd.
De totale duur van deelname zal ongeveer 19 weken zijn voor proefpersonen die deelnemen aan alle drie de dosisescalatiebehandelingsperioden en 23 weken als een proefpersoon deelneemt aan alle vier de behandelingsperioden van deel A. Voor vervangende proefpersonen die alleen deelnemen aan de uitdagingsbehandelingsperiode (periode 4), zal de geschatte duur van de studie 10 weken zijn.
De totale duur van deelname is ongeveer 9 weken voor deel B en 12 weken voor deel C. Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij maximaal 80 proefpersonen.
Studietype
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
48
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Opnamecriteria: - Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek, waar ze LPS- of GM-CSF-challenge zullen krijgen, moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Proefpersonen die zijn ingeschreven voor het onderzoek waar ze geen LPS- of GM-CSF-uitdaging zullen krijgen, moeten 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Proefpersonen moeten openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
- Het lichaamsgewicht moet > = 50 kilogram (kg) zijn en de body mass index (BMI) moet binnen het bereik van 18,5-35,0 liggen
kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
- Mannelijke proefpersonen die akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 91 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en die afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria: - Huidige of chronische voorgeschiedenis van pancreatitis, diabetes mellitus of verminderde glucosetolerantie, gastro-intestinale ziekte, leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), anafylaxie en/of anafylactoïde (gelijkend op anafylaxie) reacties [Sampson et al 2006], hartziekte inclusief klinisch significante ventriculaire aritmieën of lange-QT-syndroom, nierziekte waar klinisch significant (kleine afwijkingen kunnen worden toegestaan op basis van overleg tussen onderzoeker en medische monitor), respiratoire ziekte of aandoeningen inclusief maar niet beperkt tot astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) en bronchiëctasie en elke bestaande luchtweginfectie (astma bij kinderen is geen uitsluitingscriterium), gevoeligheid of ernstige allergische reacties op een van de provocatiemiddelen of cantharidine, of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar het oordeel van de In vestigator of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname gecontra-indiceerd is; frequente vasovagale syncope, chirurgie waarvoor algehele anesthesie nodig is of significant trauma binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, relevante huidaandoeningen (bijv.
recente voorgeschiedenis van eczeem of recidiverend eczeem, keloïde, huidallergieën, psoriasis, atopische dermatitis en vitiligo) die naar de mening van de onderzoeker veiligheidsproblemen kunnen veroorzaken of studieprocedures kunnen verstoren, sepsis, stollingsstoornissen, perifeer oedeem, lymfangitis, lymfoedeem , pleurale of pericardiale effusie, bloeding (bijv. subarachnoïdaal) of hemofilie of een verwante bloedingsaandoening.
- Geschiedenis van maligniteiten b.v.
recidiverend basaalcelcarcinoom, hematologische maligniteit.
- Voor proefpersonen die cantharidine krijgen: Aanwezigheid op beide onderarmen van tatoeages, naevi, hypertrofische littekens, keloïden, hyper- of hypopigmentatie die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
Proefpersonen met een zeer lichte huid, zeer donkere huid, overmatig haar of huidafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren.
- Familiegeschiedenis van vroegtijdige hart- en vaatziekten of lang-QT-syndroom.
- QT-interval met Fridericia's correctie (QTcF) > 450 milliseconde (msec), gebaseerd op gemiddelde QTcF-waarden van drievoudige ECG's verkregen gedurende een korte opnameperiode.
- Niet in staat of niet bereid om af te zien van het innemen van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief vitamines en voedingssupplementen of kruidensupplementen) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voordat de start van de studiebehandeling tot het einde van het vervolgbezoek.
Paracetamol, in een dosis van <= 2 gram per dag, mocht op elk moment tijdens het onderzoek worden gebruikt.
Andere gelijktijdige medicatie zal van geval tot geval worden overwogen.
- De proefpersonen hebben deelgenomen aan een klinische studie en hebben een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de studie: 30 dagen; 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) of momenteel in een studie van een onderzoeksapparaat.
- Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
- Eerdere blootstelling aan intraveneus lipopolysaccharide (LPS) in een klinische onderzoeksomgeving.
- Alaninetransaminase (ALAT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
- Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij de screening.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie bij de screening.
- Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
- Aanhoudende klinisch significante abnormale C-reactieve proteïne (CRP)-spiegels bij screening - Aanhoudende klinisch significante abnormale witte-celtelling (WCC)-waarden bij screening (indien klinisch significante afwijking wordt gedetecteerd, kan WCC opnieuw worden getest zoals klinisch geïndiceerd) - Bloedplaatjes < 150 x 10^9 per liter (L) bij screening.
- Nuchtere triglyceriden >3,4 millimol per liter (mmol/L) bij screening.
- Nuchter Totaal cholesterol >7,7 mmol/L bij screening.
- Willekeurige glucose > = 11,1 mmol/L bij screening.
- Urine-cotininespiegels die wijzen op roken of een geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden.
Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml).
- Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
- Niet in staat om te voldoen aan de voorzorgsmaatregelen om het risico op fototoxiciteit te minimaliseren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Aantal wapens
8
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK3358699, deel A, cohort 1
Deel A bestaat uit 4 TP's.
De proefpersonen in dit cohort zullen GSK3358699 krijgen, als enkelvoudige dosisverhoging, tijdens TP (1 tot 3) met geplande verhoogde doses als 1 mg, 10 mg en 35 mg.
Een dosis van 1 mg wordt als oplossing gegeven en doses van 10 mg en 35 mg worden als capsule gegeven.
Elke TP duurt 1 dag en wordt gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Na voltooiing van de dosis-escalatie TP's zal een aanvullende dosering TP 4 worden opgenomen, waarbij de proefpersonen van elke TP (1 tot 3) op dag -10 controleblaren zullen krijgen die op de onderarm zijn geïnduceerd (0,2 % cantharidine).
De proefpersonen in cohort 1 zullen GSK3358699 krijgen op een dosisniveau dat al is gegeven in TP 1-3, en zullen daarna een intraveneuze in vivo LPS-uitdaging krijgen met een dosis van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram na toediening van GSK3358699.
Ongeveer 20 minuten na de provocatie krijgen de proefpersonen blaren op de onderarm.
De LPS-dosis zal gebaseerd zijn op gegevens van onderzoek 207654 (NCT03306589).
|
GSK3358699, zal worden toegediend van 1 mg tot 45 mg als orale oplossing (1 tot 10 mg) of als capsule (3 tot 45 mg), eenmaal daags in deel A, B en deel C.
LPS zal worden toegediend als een intraveneuze injectie aan proefpersonen van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram in deel A (dag 1) en deel C (dag 14).
Dit zal niet later dan 24 uur na de dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C worden toegediend.
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
|
|
Experimenteel: GSK3358699, deel A, cohort 2
Deel A bestaat uit 4 TP's.
De proefpersonen in dit cohort zullen GSK3358699 krijgen, als enkelvoudige dosisverhoging tijdens TP (1 tot 3) met geplande verhoogde doses als 3 mg, 20 mg en 45 mg.
Een dosis van 3 mg wordt gegeven als oplossing en die van 20 en 45 mg als capsule.
Elke TP duurt 1 dag en wordt gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Na voltooiing van de dosis-escalatie TP's zal een aanvullende dosering TP 4 worden opgenomen, waarbij de proefpersonen van elke TP (1 tot 3) op dag -10 controleblaren zullen krijgen die op de onderarm zijn geïnduceerd (0,2 % cantharidine).
De proefpersonen in cohort 2 zullen GSK3358699 krijgen op een dosisniveau dat al is gegeven in TP 1-3, en zullen vervolgens 60 microgram per meter^2 in vivo GM CSF-provocatie krijgen als een intraveneus infuus tijdens TP 4, na toediening van GSK3358699.
De proefpersonen zullen dan ongeveer 20 minuten na de provocatie-GM-CSF-infusie blaren op de onderarm krijgen.
De dosis GM-CSF zal gebaseerd zijn op de gegevens van studie 207654 (NCT03306589).
|
GSK3358699, zal worden toegediend van 1 mg tot 45 mg als orale oplossing (1 tot 10 mg) of als capsule (3 tot 45 mg), eenmaal daags in deel A, B en deel C.
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
De GM-CSF zal worden toegediend als een intraveneus infuus aan proefpersonen als 60 microgram per meter^2 in Deel A (Dag 1) en Deel C (Dag 14). Dit wordt gedurende ongeveer 2 uur toegediend, niet later dan 24 uur na -dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, deel A, cohort 1
Deel A bestaat uit 4 TP's.
De proefpersonen in dit cohort krijgen tijdens TP (1 tot 3) een placebo-oplossing die overeenkomt met de studiegeneesmiddel GSK3358699-oplossing voor 1 mg en een overeenkomende placebo-capsule voor het onderzoeksgeneesmiddel GSK3358699, 10 mg en 35 mg capsule.
Elke TP duurt 1 dag en wordt gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Na voltooiing van de dosis-escalatie TP's zal een aanvullende dosering TP 4 worden opgenomen, waarbij de proefpersonen van elke TP (1 tot 3) op dag -10 controleblaren zullen krijgen die op de onderarm zijn geïnduceerd (0,2 % cantharidine).
De proefpersonen in cohort 1 zullen Placebo krijgen op een dosisniveau dat al is gegeven in TP 1-3, en zullen daarna een intraveneuze in vivo LPS-challenge krijgen met een dosis van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram na toediening van Placebo.
Ongeveer 20 minuten na de provocatie krijgen de proefpersonen blaren op de onderarm.
De LPS-dosis zal gebaseerd zijn op gegevens van onderzoek 207654 (NCT03306589).
|
LPS zal worden toegediend als een intraveneuze injectie aan proefpersonen van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram in deel A (dag 1) en deel C (dag 14).
Dit zal niet later dan 24 uur na de dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C worden toegediend.
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
Placebo zal eenmaal daags worden toegediend als een bijpassende orale oplossing of bijpassende capsule voor het studiegeneesmiddel GSK3358699, tijdens Deel A en C
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, deel A, cohort 2
Deel A bestaat uit 4 TP's.
De proefpersonen in dit cohort zullen tijdens TP (1 tot 3) een placebo-oplossing krijgen die overeenkomt met het studiegeneesmiddel GSK3358699-oplossing voor 3 mg en een placebo-capsule die overeenkomt met het onderzoeksgeneesmiddel GSK3358699, voor een capsule van 20 en 45 mg.
Elke TP duurt 1 dag en wordt gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Na voltooiing van de dosis-escalatie TP's zal een aanvullende dosering TP 4 worden opgenomen, waarbij de proefpersonen van elke TP (1 tot 3) op dag -10 controleblaren zullen krijgen die op de onderarm zijn geïnduceerd (0,2 % cantharidine).
De proefpersonen in cohort 2 zullen Placebo krijgen op een dosisniveau dat al is gegeven in TP 1-3, en zullen vervolgens 60 microgram per meter^2 in vivo GM CSF-provocatie krijgen als een intraveneus infuus tijdens TP 4, na toediening van Placebo.
De proefpersonen zullen dan ongeveer 20 minuten na de provocatie-GM-CSF-infusie blaren op de onderarm krijgen.
De dosis GM-CSF zal gebaseerd zijn op de gegevens van studie 207654 (NCT03306589).
|
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
De GM-CSF zal worden toegediend als een intraveneus infuus aan proefpersonen als 60 microgram per meter^2 in Deel A (Dag 1) en Deel C (Dag 14). Dit wordt gedurende ongeveer 2 uur toegediend, niet later dan 24 uur na -dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C
Placebo zal eenmaal daags worden toegediend als een bijpassende orale oplossing of bijpassende capsule voor het studiegeneesmiddel GSK3358699, tijdens Deel A en C
|
|
Experimenteel: Deel B, GSK3358699 onder Fasted gevolgd door Fed-condities
De proefpersonen in deze arm zullen een enkelvoudige orale dosis GSK3358699 krijgen, op een dosisniveau geëvalueerd in deel A, nuchter in TP1 gevolgd door gevoede toestand in TP2.
Dit cohort was bedoeld om het effect van voedsel te evalueren.
|
GSK3358699, zal worden toegediend van 1 mg tot 45 mg als orale oplossing (1 tot 10 mg) of als capsule (3 tot 45 mg), eenmaal daags in deel A, B en deel C.
|
|
Experimenteel: Deel B, GSK3358699 onder Fed gevolgd door nuchtere voorwaarden
De proefpersonen in deze arm zullen een enkelvoudige orale dosis GSK3358699 krijgen, op een dosisniveau geëvalueerd in deel A, onder gevoede toestand in TP1 gevolgd door nuchtere toestand in TP2.
Dit cohort was bedoeld om het effect van voedsel te evalueren.
|
GSK3358699, zal worden toegediend van 1 mg tot 45 mg als orale oplossing (1 tot 10 mg) of als capsule (3 tot 45 mg), eenmaal daags in deel A, B en deel C.
|
|
Experimenteel: GSK3358699, deel C
Het dosisniveau voor het eerste cohort in deel C zal worden bepaald na voltooiing van deel A van het onderzoek voor GSK3358699.
De proefpersonen in deze arm zullen elk 3 cohorten vormen (cohort 4 tot 6), waar de proefpersonen GSK3358699 zullen krijgen als een behandeling met een herhaalde dosis eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen.
Proefpersonen zullen op dag -10 controleblaren krijgen op de onderarm (0,2% cantharidine).
Op dag 14 van elk cohort krijgt elke proefpersoon een intraveneuze in vivo LPS-challenge met een dosis van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram of een intraveneuze infusie van GM-CSF, in vivo als 60 microgram per meter^2.
De toediening van LPS of GM CSF wordt gevolgd door blisterinductie op de onderarm (0,2 % cantharidine).
|
GSK3358699, zal worden toegediend van 1 mg tot 45 mg als orale oplossing (1 tot 10 mg) of als capsule (3 tot 45 mg), eenmaal daags in deel A, B en deel C.
LPS zal worden toegediend als een intraveneuze injectie aan proefpersonen van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram in deel A (dag 1) en deel C (dag 14).
Dit zal niet later dan 24 uur na de dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C worden toegediend.
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
De GM-CSF zal worden toegediend als een intraveneus infuus aan proefpersonen als 60 microgram per meter^2 in Deel A (Dag 1) en Deel C (Dag 14). Dit wordt gedurende ongeveer 2 uur toegediend, niet later dan 24 uur na -dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, deel C
De proefpersonen in dit cohort krijgen gedurende 14 opeenvolgende dagen eenmaal daags een placebo dat overeenkomt met GSK3358699, deel C, als een enkele orale dosis.
De proefpersonen in deze arm zullen elk 3 cohorten vormen (cohort 4 tot 6), waarbij de proefpersonen een placebo krijgen, als een behandeling met een herhaalde dosis eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen.
Proefpersonen zullen op dag -10 controleblaren krijgen op de onderarm (0,2% cantharidine).
Op dag 14 van elk cohort krijgt elke proefpersoon een intraveneuze in vivo LPS-challenge met een dosis van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram of een intraveneuze infusie van GM-CSF, in vivo als 60 microgram per meter^2.
De toediening van LPS of GM CSF wordt gevolgd door blisterinductie op de onderarm (0,2 % cantharidine).
|
LPS zal worden toegediend als een intraveneuze injectie aan proefpersonen van niet meer dan 0,75 nanogram per kilogram in deel A (dag 1) en deel C (dag 14).
Dit zal niet later dan 24 uur na de dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C worden toegediend.
Dit wordt aangebracht als een topische toepassing met 0,7% cantharidine-vloeistof die wordt verdund met aceton tot 0,2%.
De GM-CSF zal worden toegediend als een intraveneus infuus aan proefpersonen als 60 microgram per meter^2 in Deel A (Dag 1) en Deel C (Dag 14). Dit wordt gedurende ongeveer 2 uur toegediend, niet later dan 24 uur na -dosis van de GSK3358699 of placebo in deel C
Placebo zal eenmaal daags worden toegediend als een bijpassende orale oplossing of bijpassende capsule voor het studiegeneesmiddel GSK3358699, tijdens Deel A en C
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer of medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Veiligheid De populatie bestond uit alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste 1 dosis van de onderzoeksbehandeling hadden ingenomen.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer of medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Tot dag 49
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, belangrijke medische gebeurtenissen die de deelnemer of medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot dag 49
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van klinische chemieparameters.
PCI-bereiken waren <30 gram per liter (g/l) (albumine), <2 of >2,75 millimol/l (mmol/l) (calcium), >1,3* bovengrens van normaal (ULN) mmol/l (creatinine) , <3 of >9 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L (kalium) en <130 of >150 mmol/L (natrium).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie Tot binnen bereik of Geen verandering (NC).
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 193
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten ten opzichte van normaal bereik na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
De beoordeelde klinische chemische parameters waren alanine aminotransferase (ALT) (<10 of > 50 internationale eenheden per liter [IE/L]), alkalische fosfatase (ALP) (< 40 of > 129 IE/L), aspartaat aminotransferase (AST) (< 0 of >37 IE/L),cholesterol (<2,3 of >4,9 mmol/L),directe bilirubine(DB)(<0 of >5 micromol [mcmol]/L),high density lipoprotein (DL)(<0,9 of >1,5 mmol/L), C-reactief proteïne (CRP) (<0,0 of >5,0 mg/liter), lage DL (<0 of >3,0 mmol/L), totaal bilirubine (<0 of >20 mcmol/L) ,totaal eiwit (<63 of >83 gram/l), triglyceriden (<0 of >2,3 mmol/l) en bloedureumstikstof (BUN) (<4,76 of >23,24 mg/deciliter). Deelnemers werden geteld in de worst case-categorie dat hun waarde verandert in (laag, normaal of hoog), tenzij er NC in hun categorie zit. Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog) of van wie de waarde normaal is geworden, worden geregistreerd in "Naar normaal of NC" categorie.Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Er waren plannen om bloedmonsters te verzamelen om de chemieparameters te analyseren.
|
Tot dag 30
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten ten opzichte van normaal bereik na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Er waren plannen om bloedmonsters te verzamelen om de chemieparameters te analyseren.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereiken waren <30 g/L (albumine), <2 of >2,75 mmol/L (calcium), >1,3* ULN mmol/L (creatinine), <3 of >9 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L (kalium) en <130 of >150 mmol/L (natrium).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie Tot binnen bereik of Geen wijziging.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 28
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten ten opzichte van normaal bereik na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
De beoordeelde klinische chemische parameters waren ALAT (<10 of >50 IE/L), ALP (<40 of >129 IE/L), ASAT (<0 of >37 IE/L), cholesterol (<2,3 of >4,9 mmol/l). L), DB (<0 of >5 mcmol/L), hoge DL (<0,9 of >1,5 mmol/L), CRP (<0,0 of >5,0 mg/liter), lage DL (<0 of >3,0 mmol/L), L), totaal bilirubine (<0 of >20 mcmol/L), totaal eiwit (<63 of >83 gram/L), triglyceriden (<0 of >2,3 mmol/L) en BUN (<4,76 of >23,24 mg/L). deciliter).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er NC in hun categorie zit.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog) of van wie de waarde normaal is geworden, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of NC".
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 28
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Bloedmonsters verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren >0,54 aandeel rode bloedcellen in bloed (hematocriet), >180 gram/liter (hemoglobine), <0,8 *10^9 cellen/L (lymfocytentelling), <1,5 *10^9 cellen/L (totaal absoluut aantal neutrofielen [ANC]), <100 of >550 *10^9 cellen/l (aantal bloedplaatjes) en <3 of >20*10^9 cellen/l (aantal witte bloedcellen [WBC]).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie Tot binnen bereik of Geen wijziging.
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden had die veranderden naar laag en naar hoog, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 193
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
De beoordeelde hematologische parameters waren geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) (<25 of >37 seconden), aantal basofielen (<0,0 of >0,1*10^9 cellen/L), aantal eosinofielen (<0,0 of >0,4*10^9 cellen /l), fibrinogeen (<1,5 of >4,0 g/l), gemiddeld bloedlichaampje hemoglobine (MCH) (<26,0 of >33,5 picogram), gemiddeld bloedlichaampjevolume (MCV) (<80 of >99 femtoliter), monocytentelling (< 0,2 of >1,0*10^9 cellen/l), protrombinetijd (PT) (<10 of >12 seconden), aantal rode bloedcellen (RBC) (<4,4 of >5,8*10^12 cellen/l) en reticulocyten aantal (<0,38 of >2,64 percentage reticulocyten).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er NC in hun categorie zit.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog) of van wie de waarde normaal is geworden, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of NC".
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Er waren plannen om bloedmonsters te verzamelen om hematologische parameters te analyseren.
|
Tot dag 30
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Er waren plannen om bloedmonsters te verzamelen om hematologische parameters te analyseren.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren >0,54 aandeel rode bloedcellen in het bloed (hematocriet), >180 gram/liter (hemoglobine), <0,8*10^9 cellen/L (lymfocytentelling), <1,5*10^9 cellen/L (totaal ANC), <100 of >550*10^9 cellen/L (aantal bloedplaatjes) en <3 of >20*10^9 cellen/L (WBC-aantal).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie Tot binnen bereik of Geen wijziging.
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden had die veranderden naar laag en naar hoog, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 28
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval ten opzichte van het normale bereik na de basislijn ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
De beoordeelde hematologische parameters waren APTT (<25 of >37 seconden), aantal basofielen (<0,0 of >0,1*10^9 cellen/l), aantal eosinofielen (<0,0 of >0,4*10^9 cellen/l), fibrinogeen ( <1,5 of >4,0 g/L), MCH (<26,0 of >33,5 picogram), MCV (<80 of >99 femtoliter), monocytentelling (<0,2 of >1,0*10^9 cellen/L), PT (< 10 of >12 seconden), RBC-telling (<4,4 of >5,8*10^12 cellen/l) en reticulocytentelling (<0,38 of >2,64 percentage reticulocyten).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, normaal of hoog), tenzij er NC in hun categorie zit.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie ongewijzigd is gebleven (bijv. Hoog naar Hoog) of van wie de waarde normaal is geworden, worden opgenomen in de categorie "Naar normaal of NC".
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden naar laag en naar hoog, dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 28
|
|
Deel A: aantal deelnemers met abnormale parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Urinemonsters werden verzameld van deelnemers voor het analyseren van de volgende urineparameters: potentieel van waterstof (pH) en glucose, eiwit, bloed, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, nitriet, leukocytenniveaus met een peilstok.
Urinemonsters die enige afwijking vertoonden, werden verzonden voor microscopisch onderzoek om de aanwezigheid van RBC, WBC, cellulaire afgietsels, granulaire afgietsels, hyaliene afgietsels te detecteren, en werden geteld als cellen per hoogvermogenveld (cellen/HPF).
Het aantal deelnemers met een abnormaal urineonderzoekresultaat bij microscopisch onderzoek is gepresenteerd.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: aantal deelnemers met abnormale parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Er waren plannen om urinemonsters te verzamelen om urineparameters te analyseren.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: aantal deelnemers met abnormale parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Urinemonsters werden verzameld van deelnemers voor het analyseren van de volgende urineparameters: pH en glucose, eiwit, bloed, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, nitriet, leukocytenniveaus met een peilstok.
Urinemonsters die enige afwijking vertoonden, werden verzonden voor microscopisch onderzoek om de aanwezigheid van RBC, WBC, cellulaire afgietsels, granulaire afgietsels, hyaliene afgietsels te detecteren en werden geteld als cellen/HPF.
Het aantal deelnemers met een abnormaal urineonderzoekresultaat bij microscopisch onderzoek is gepresenteerd.
|
Tot dag 28
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met resultaten van vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Vitale functies omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur en werden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust.
PCI-bereiken waren, SBP (millimeter kwik [mmHg]): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut) : <40 (laag) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut): <11 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <35,5 (laag) of >38,0 (hoog) .
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de waardecategorie voor vitale functies ongewijzigd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen wijziging".
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met slechtste resultaten voor vitale functies volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Het was de bedoeling dat de vitale functies na 5 minuten rust in halfliggende positie zouden worden gemeten.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met slechtste resultaten voor vitale functies volgens PCI-criteria na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Tot dag 49
|
Vitale functies omvatten SBP, DBP, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur en werden gemeten in een semi-rugligging na 5 minuten rust.
PCI-bereiken waren, SBP (mmHg): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut): <40 (laag ) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut): <11 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <35,5 (laag) of >38,0 (hoog).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de waardecategorie voor vitale functies ongewijzigd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen wijziging".
Deelnemers werden twee keer geteld als de deelnemer waarden had die veranderden in "Te laag" en "Te hoog", dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot dag 49
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met in het slechtste geval post-baseline abnormale elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot dag 193
|
Twaalf lead-ECG's werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en QT-interval corrigeerde met behulp van de Fridericia's Formula (QTcF)-intervallen.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant (CS) en niet klinisch significant (NCS).
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot dag 193
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met in het slechtste geval abnormale ECG-bevindingen na baseline
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Twaalf lead-ECG's waren gepland om te worden uitgevoerd om het PR-interval, de QRS-duur, het QT-interval en de QTcF te meten.
|
Tot dag 30
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met in het slechtste geval abnormale ECG-bevindingen na baseline
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Twaalf lead-ECG's werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen meet.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: plasmaconcentraties van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
Farmacokinetische (PK) parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
PK-populatie bestond uit alle deelnemers aan de veiligheidspopulatie die een actieve dosis kregen en voor wie een PK-monster werd verkregen en geanalyseerd.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: plasmaconcentraties van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: plasmaconcentraties van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot laatste tijd van kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-t) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-t) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot oneindig (AUC[0-oneindig]) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-oneindig) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-oneindig) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 24 uur (AUC[0-24]) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-24) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-24) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1 en 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel A: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: Cmax van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: Cmax van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Tijd tot Cmax (Tmax) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: Tmax van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: Tmax van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Schijnbare terminale fase halfwaardetijd (t1/2) van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: t1/2 van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters op aangegeven tijdstippen zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: t1/2 van GSK3358699
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3358699.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: plasmaconcentraties van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: plasmaconcentraties van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: plasmaconcentraties van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUC(0-t) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-t) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-t) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUC(0-oneindig) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-oneindig) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-oneindig) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUC(0-24) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: AUC(0-24) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: AUC(0-24) van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1 en 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel A: Cmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: Cmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: Cmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Tmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: Tmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: Tmax van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: t1/2 van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: t1/2 van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat er op aangegeven tijdstippen bloedmonsters zouden worden verzameld voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: t1/2 van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3206944.
PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur; Dag 14: Pre-dosis, 15 minuten, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Intracellulaire concentratie van monocyten van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Bloedmonsters werden verzameld in natriumheparinebuizen voor de isolatie van monocyten en voor het meten van GSK3206944-concentraties in monocyten.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel B: Intracellulaire concentratie van monocyten van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
Het was de bedoeling dat bloedmonsters zouden worden verzameld in natriumheparinebuizen voor de isolatie van monocyten en voor het meten van GSK3206944-concentraties in monocyten.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis in elke behandelperiode
|
|
Deel C: Intracellulaire concentratie van monocyten van GSK3206944
Tijdsspanne: Dag 1 en 13: 1, 4 en 8 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld in natriumheparinebuizen voor de isolatie van monocyten en voor het meten van GSK3206944-concentraties in monocyten.
GSK3206944 is een metaboliet van GSK3358699.
|
Dag 1 en 13: 1, 4 en 8 uur; Dag 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 14: 1, 4, 8, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A: Absolute waarden van Monocyte Chemotactic Protein (MCP)-1, Interleukin (IL)6, Tumor Necrosis Factor (TNF) Alpha in Blood Na Ex-vivo Lipopolysaccharide (LPS) Activering
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 en 48 uur
|
Volbloedmonsters van 1 milliliter (ml) werden verzameld in TruCulture-buisjes die LPS bevatten en gedurende 24 uur geïncubeerd, waarna de ontstekingsmediatoren (MCP-1, IL-6 en TNF-alfa) werden geanalyseerd.
|
Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 en 48 uur
|
|
Deel B: Absolute waarden van MCP-1, IL6, TNF-alfa in bloed na ex-vivo LPS-activering
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 en 48 uur
|
Het was de bedoeling dat volbloedmonsters werden verzameld in TruCulture-buisjes die LPS bevatten en gedurende 24 uur werden geïncubeerd, waarna de ontstekingsmediatoren (MCP-1, IL6 en TNF-alfa) zouden worden geanalyseerd.
|
Dag 1: 1, 4, 8, 12, 24 en 48 uur
|
|
Deel C: Absolute waarden van MCP-1, IL6, TNF-alfa in bloed na ex-vivo LPS-activering
Tijdsspanne: Dag 1: 1, 4 en 8 uur; Dag 2, 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 13: Pre-dosis, 1, 4 en 8 uur; Dag 14: Pre-dosis, Pre-LPS challenge, 1, 4, 8, 24 en 48 uur
|
Volbloedmonsters van 1 ml werden verzameld in TruCulture-buisjes die LPS bevatten en gedurende 24 uur geïncubeerd, waarna de ontstekingsmediatoren (MCP-1, IL-6 en TNF-alfa) werden geanalyseerd.
|
Dag 1: 1, 4 en 8 uur; Dag 2, 4, 8 en 12: Pre-dosis; Dag 13: Pre-dosis, 1, 4 en 8 uur; Dag 14: Pre-dosis, Pre-LPS challenge, 1, 4, 8, 24 en 48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
13 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
2 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
2 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
2 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
9 februari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
2 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2020
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 207546
- 2017-003997-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van de studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Er wordt toegang verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend tot nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .