Klinisk undersøgelse af apatinib til behandling af platinresistent tilbagevendende ovariecancer

Den samlede 5-års overlevelsesrate for kræft i æggestokkene er 45%. Dødeligheden af ​​kræft i æggestokkene tegner sig for den første i gynækologiske kræftdødsfald. Ovariecytoreduktiv kirurgi og postoperativ platinbaseret kemoterapi er standardbehandlingen for fremskreden ovariecancer. Omkring 80 % af kræft i æggestokkene vil i sidste ende vise tilbagefald og metastaser. Alle patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene vil med tiden udvikle sig til "platinresistens". Platinresistens blev fundet i 1-6 måneder med platinfrit interval. Der er ingen standardbehandlingsprotokol for tilbagevendende ovariecancer af "platinresistent", sædvanligvis med platinfri enkelt kemoterapi, såsom: paclitaxel, docetaxel, liposomal doxorubicin, gemcitabin, topotecan og andre. Responsraten var 10%-30%, median progressionsfri overlevelse var <4 måneder, og median overordnet overlevelsestid var 12 måneder med platinfri enkeltstof kemoterapi. Forekomsten af ​​grad 3-4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet er omkring 40%. Og kemoterapi har en dødelighed på 14 % inden for 30 dage efter starten af ​​enkeltstof-kemoterapi i den rapporterede litteratur. VEGF spiller en vigtig rolle i invasion og metastasering af ovariecancer. VEGF stimulerer direkte tumorcelleproliferation, vækst og migration og fremmer ovariecancermetastaser. Væksten og metastasen af ​​ovariecancerceller er relateret til mængden af ​​VEGF. Det har bekræftet, at inhibering af VEGF-funktion kan hæmme angiogenese og hæmme væksten og metastasen af ​​ovariecancerceller in vivo-eksperimenter. Den kinesiske statslige fødevare- og lægemiddeladministration godkendte det lille molekylære målrettede lægemiddel, apatinib, til behandling af fremskreden mavekræft til godkendelse i december 13, 2014. Apatinibs rolle er det intracellulære ATP-bindingssted for VEGFR2-tyrosinreceptoren, som blokerer signaltransduktionen af ​​VEGF-binding og fører til hæmning af tumorangiogenese. Apatinib kan hæmme VEGFR2 effektivt ved en meget lav koncentration, og en højere koncentration kan hæmme den blodpladeafledte vækstfaktorreceptor (PDGFR), c-Kit og c-Src. Apatinib har kun 20 % grad 3-4 hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet i behandlingen af ​​metastatisk gastrisk cancer og gastro-esophageal junction adenocarcinom. Deng et al rapporterede et tilfælde af progressiv ovariecancer. Efter 4-linjers kemoterapiresistens blev en daglig oral apatinib 500 mg taget, og der blev opnået en længere progressionsfri overlevelse (11,3 måneder). Xie Congying et al. fra det første tilknyttede hospital ved Wenzhou Medical University havde en rapport på ESMO-konferencen i 2017. Rapporten gennemgik 15 tilfælde af tilbagevendende og metastatisk ovariecancer med et enkelt lægemiddel atapatinib til behandling af mere end 2 linier af kemoterapeutisk lægemiddelresistens. Den mediane progressionsfri overlevelse var 5 måneder, den objektive remissionsrate var 53,3 % og sygdomsbekæmpelsesraten var 73,3 %. Det er kendt fra ovenstående rapporter, at apatinib har god effekt og lav toksicitet i behandlingen af ​​"platinresistent" tilbagevendende ovariecancer, men der mangler prospektive undersøgelser.