Studio clinico di Apatinib nel trattamento del carcinoma ovarico ricorrente resistente al platino

Il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni del carcinoma ovarico è del 45%. Il tasso di mortalità del cancro ovarico rappresenta il primo dei decessi per cancro ginecologico. La chirurgia citoriduttiva ovarica e la chemioterapia postoperatoria a base di platino sono il trattamento standard per il carcinoma ovarico avanzato. Circa l'80% del cancro ovarico alla fine mostrerà recidiva e metastasi. Tutti i pazienti con carcinoma ovarico ricorrente alla fine svilupperanno una "resistenza al platino". La resistenza al platino è stata trovata in 1-6 mesi con intervallo senza platino. Non esiste un protocollo di trattamento standard per il carcinoma ovarico ricorrente di "resistente al platino", solitamente con singola chemioterapia priva di platino, come: paclitaxel, docetaxel, doxorubicina liposomiale, gemcitabina, topotecan e altri. Il tasso di risposta è stato del 10%-30%, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata <4 mesi e il tempo di sopravvivenza globale mediano è stato di 12 mesi con la chemioterapia a singolo agente priva di platino. L'incidenza di tossicità ematologica o non ematologica di grado 3-4 è di circa il 40%. E la chemioterapia ha un tasso di mortalità del 14% entro 30 giorni dall'inizio della chemioterapia a singolo agente nella letteratura riportata. Il VEGF svolge un ruolo importante nell'invasione e nella metastasi del cancro ovarico. Il VEGF stimola direttamente la proliferazione, la crescita e la migrazione delle cellule tumorali e promuove la metastasi del cancro ovarico. La crescita e la metastasi delle cellule tumorali ovariche sono correlate alla quantità di VEGF. Ha confermato che l'inibizione della funzione VEGF può inibire l'angiogenesi e inibire la crescita e la metastasi delle cellule tumorali ovariche in esperimenti in vivo. Il 13 dicembre 2014 la Chinese State Food and Drug Administration ha approvato il piccolo farmaco a bersaglio molecolare, apatinib, per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato. Il ruolo di apatinib è il sito intracellulare di legame dell'ATP del recettore della tirosina VEGFR2, che blocca la trasduzione del segnale del legame del VEGF e porta all'inibizione dell'angiogenesi tumorale. Apatinib può inibire efficacemente VEGFR2 a una concentrazione molto bassa e una concentrazione più elevata può inibire il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), c-Kit e c-Src. Apatinib ha solo il 20% di tossicità ematologica e non ematologica di grado 3-4 nel trattamento del carcinoma gastrico metastatico e dell'adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea. Deng et al hanno riportato un caso di carcinoma ovarico progressivo. Dopo la resistenza alla chemioterapia di 4 linee, è stata assunta una dose orale giornaliera di apatinib 500 mg ed è stata ottenuta una sopravvivenza libera da progressione più lunga (11,3 mesi). Xie Congying et al del First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University hanno presentato una relazione alla conferenza ESMO del 2017. Il rapporto ha esaminato 15 casi di carcinoma ovarico ricorrente e metastatico con un singolo farmaco atapatinib nel trattamento di più di 2 linee di resistenza ai farmaci chemioterapici. La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5 mesi, il tasso di remissione oggettiva è stato del 53,3% e il tasso di controllo della malattia è stato del 73,3%. È noto dai rapporti di cui sopra che apatinib ha una buona efficacia e una bassa tossicità nel trattamento del carcinoma ovarico ricorrente "resistente al platino", ma mancano studi prospettici.