Adjuverende behandling bestemt af patologisk respons på neoadjvuant Nivolumab

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have klinisk fase III resektabelt melanom pr. investigator. Forsøgspersoner har muligvis ikke en diagnose af uveal eller slimhinde melanom.
• Enten forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, før der udføres protokolrelaterede procedurer.
• Forsøgspersonen skal være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Emnet skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Forsøgspersonen skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1; alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart.

  • Hæmatologisk system: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mcL; Blodplader ≥100.000/mcL; Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
  • Nyresystem: Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 X institutionel ULN
  • Leversystem: Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN; AST (SGOT) og ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: A.) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER B .) En WOCBP, der indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje i mindst 2 uger før tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at følge præventionsvejledningen i bilag 3 begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin, mens de er i undersøgelsen, indtil 7 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en uoperabel sygdom; dvs. efter den kirurgiske onkologs opfattelse kan alle forsøgspersonens melanom ikke fjernes fuldstændigt med en klar margin.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ), interferon, højdosis IL-2 eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Forsøgspersonen har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger til den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har tegn på aktiv interstitiel lungesygdom eller en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter, der vides at være positive for humant immundefektvirus (HIV), hvis de har et CD4-tal på mindre end 350 mm3 og en serum HIV-virusmængde > 25.000 IE/ml
• Har aktiv Hepatitis B-infektion eller aktiv Hepatitis C-virusinfektion som bestemt ved journalgennemgang.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 5 måneder, hvis hun er kvinde, eller 7 måneder, hvis den er en mand, efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.