Trattamento adiuvante determinato dalla risposta patologica a Nivolumab neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere un melanoma resecabile in stadio clinico III per sperimentatore. I soggetti potrebbero non avere una diagnosi di melanoma uveale o della mucosa.
• Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo.
• Il soggetto deve avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Il soggetto deve avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

• Il soggetto deve dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1; tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.

  • Sistema ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mcL; Piastrine ≥100.000/mcL; Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
  • Sistema renale: creatinina sierica O clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) O ≥50 mL/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 X ULN istituzionale
  • Sistema epatico: bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5 ULN; AST (SGOT) e ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN O ≤5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: A.) Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE B .) Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento ed è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace o ad astenersi da rapporti eterosessuali per almeno 2 settimane prima del momento della prima dose del farmaco in studio attraverso 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 a partire dalla prima dose del farmaco in studio, durante lo studio, fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una malattia non resecabile; cioè secondo il parere del chirurgo oncologo, tutto il melanoma del soggetto non può essere rimosso completamente con un margine netto.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferone, IL-2 ad alte dosi o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio.
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• - Il soggetto ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva o una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) se hanno una conta dei CD4 inferiore a 350 mm3 e una carica virale sierica dell'HIV > 25.000 UI/mL
• Ha un'infezione da epatite B attiva o un'infezione da virus dell'epatite C attiva come determinato dalla revisione della cartella clinica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 5 mesi, se femmina, o 7 mesi, se maschio, dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).