Lenvatinib Plus Nivolumab versus Lenvatinib til avanceret hepatocellulært karcinom med hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier i screeningstest og observationer inden for 14 dage før tilmelding, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Mænd og kvinder, 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
4. HCC med diagnose bekræftet af histologi/cytologi ved AASLD-kriterier
5. Barcelona klinik leverkræft (BCLC) C-stadie.
6. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
7. Patienter må ikke være egnede til kirurgi eller lokoregional terapi. Patienter kan ikke modtage tidligere anti-cancerterapi eller har udviklet sig eller har uacceptable bivirkninger efter operation eller lokoregional terapi. Kirurgi eller lokoregional terapi omfatter leverresektion, ablation, transkateter arteriel kemoembolisering (TACE), hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC), strålebehandling og skal være afsluttet mindst 4 uger (udvaskningsperiode) før baseline-scanningen. Derudover skal alle akutte toksiske virkninger af den lokoregionale procedure være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 Grade
8. Mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST 1.1
9. ECOG Performance Status på 0 eller 1
10. Kun ingen skrumpelever eller skrumpelever i Child-Pugh klasse A. Dokumenteret virologistatus for HBV, som bekræftet ved screening af HBV-serologitest, som påvist af påviselig HBV-overfladeantigen. (der er ingen nedre og øvre grænse for HBV-DNA, men patienter skal være i effektiv antiviral behandling, hvis HBV-DNA er positivt [større end nul]).

11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før randomisering, medmindre andet er angivet:

    1. antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×10⁹ pr
    2. absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10⁹ pr
    3. blodpladetal ≥ 75×10⁹ pr. L
    4. Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
    5. Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) ≤ 6 sekunder over kontrol
    6. total bilirubin ≤ 30 mmol/L
    7. serumalbumin ≥ 30 g/L
    8. aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 5×øvre grænse for det normale
    9. kreatininclearance på ≤1,5×øvre grænse for det normale eller en kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
    10. venstre ventrikel ejektionsfraktion (LEVF) ≥45 % målt ved ekkokardiografi
12. Reproduktionsstatus: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for en dag før starten af ​​studielægemidlet. Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier i screeningstest og observationer før tilmelding, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC blev udelukket.
2. Enhver historie med hepatisk encefalopati
3. Enhver tidligere (inden for 30 dage) eller nuværende klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøgelse, og som kræver aktiv paracentese for kontrol
4. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
5. Kendt historie med hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis D virus (HDV) infektion
6. Aktive bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før undersøgelse af lægemiddeldosering
7. Tidligere organallograft såsom levertransplantation osv. eller allogen knoglemarvstransplantation
8. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlerne eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
9. Forsøgspersoner med en aktiv autoimmun sygdom eller historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med undtagelse af forsøgspersoner med vitiligo, løst astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning. psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig
10. Individer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter administration af undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
11. Behandling med trombocythæmmende behandling (aspirin i dosis >=300 mg/dag, clopidogrel ved dosis >=75 mg/dag) eller nuværende antikoaguleringsbehandling
12. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle costimulering eller checkpoint pathways)
13. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra neuropati, alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, har tilladelse til at tilmelde sig. Neuropati skal være løst til grad 2 (NCI CTCAE version 4.03).
14. Kendte tumorer i centralnervesystemet inklusive metastatisk hjernesygdom
15. Patienter, der er gravide eller ammer. Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin
16. Andre invasive maligne sygdomme
17. Fanger eller undersåtter, der er tvangsfængslet
18. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom