Lenvatinib Plus Nivolumab versus Lenvatinib for avansert hepatocellulært karsinom med hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier i screeningtester og observasjoner innen 14 dager før innmelding vil bli inkludert i studien.

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Menn og kvinner, 18 år eller eldre ved signering av informert samtykkeskjema
3. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
4. HCC med diagnose bekreftet av histologi/cytologi etter AASLD-kriterier
5. Barcelona klinikk leverkreft (BCLC) C-stadium.
6. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC
7. Pasienter må ikke være egnet for kirurgi eller lokoregional terapi. Pasienter kan ikke motta tidligere anti-kreftbehandling eller har utviklet seg eller har utålelige bivirkninger etter operasjon eller lokoregional terapi. Kirurgi eller lokoregional terapi inkluderer leverreseksjon, ablasjon, transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE), arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC), strålebehandling, og må ha blitt fullført minst 4 uker (utvaskingsperiode) før baseline-skanningen. I tillegg må alle akutte toksiske effekter av den lokoregionale prosedyren ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 Grade
8. Minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST 1.1
9. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
10. Ingen skrumplever eller skrumplever status for Child-Pugh klasse A bare. Dokumentert virologistatus for HBV, bekreftet ved screening av HBV-serologitest, som dokumentert av påvisbart HBV-overflateantigen. (det er ingen nedre og øvre grense for HBV-DNA, men pasienter må ha effektiv antiviral behandling hvis HBV-DNA er positivt [større enn null]).

11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før randomisering, med mindre annet er spesifisert:

    1. antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10⁹ per L
    2. absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10⁹ per L
    3. antall blodplater ≥ 75×10⁹ per L
    4. Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
    5. Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,3 eller protrombintid (PT) ≤ 6 sekunder over kontroll
    6. total bilirubin ≤ 30mmol/L
    7. serumalbumin ≥ 30 g/L
    8. aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 5×øvre grense for normalen
    9. kreatininclearance på ≤1,5×øvre grense for normalen eller en kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
    10. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LEVF) ≥45 % målt ved ekkokardiografi
12. Reproduktiv status: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen én dag før oppstart av studiemedikamentet. Kvinner må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier i screeningtester og observasjoner før registrering vil bli ekskludert fra studien:

1. Fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC ble ekskludert.
2. Enhver historie med hepatisk encefalopati
3. Enhver tidligere (innen 30 dager) eller pågående klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller klinisk signifikant ascites målt ved fysisk undersøkelse og som krever aktiv paracentese for kontroll
4. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
5. Kjent historie med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt D-virus (HDV) infeksjon
6. Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager før studiedosering
7. Tidligere organallograft som levertransplantasjon osv. eller allogen benmargstransplantasjon
8. Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
9. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra personer med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning. psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å registrere seg
10. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 30 dager etter administrering av studien. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
11. Behandling med blodplatehemmende behandling (aspirin ved dose>=300 mg/dag, klopidogrel ved dose>=75 mg/dag) eller gjeldende antikoagulasjonsbehandling
12. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier)
13. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra nevropati, alopecia og tretthet må ha gått over til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.03) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander har tillatelse til å melde seg inn. Nevropati må ha gått over til grad 2 (NCI CTCAE versjon 4.03).
14. Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom
15. Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin
16. Andre invasive ondartede sykdommer
17. Fanger, eller undersåtter som er tvangsfengslet
18. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom