Lenvatinib más nivolumab versus lenvatinib para el carcinoma hepatocelular avanzado con infección por el virus de la hepatitis B

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios en las pruebas de detección y las observaciones dentro de los 14 días anteriores a la inscripción serán incluidos en el estudio.

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Hombres y mujeres, mayores de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
3. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
4. CHC con diagnóstico confirmado por histología/citología por criterios AASLD
5. Cáncer de hígado de la clínica de Barcelona (BCLC) estadio C.
6. Sin tratamiento sistémico previo para CHC
7. Los pacientes no deben ser aptos para cirugía o terapia locorregional. Los pacientes pueden no recibir tratamiento anticancerígeno previo o haber progresado o tener eventos adversos intolerables después de la cirugía o el tratamiento locorregional. La cirugía o la terapia locorregional incluyen resección hepática, ablación, quimioembolización arterial transcatéter (TACE), quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC), radioterapia, y debe haberse completado al menos 4 semanas (período de lavado) antes de la exploración inicial. Además, todos los efectos tóxicos agudos del procedimiento locorregional deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03 Grado
8. Al menos una lesión tumoral que se pueda medir con precisión según el RECIST 1.1
9. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
10. Sin cirrosis o estado cirrótico de Child-Pugh clase A únicamente. Estado virológico documentado del VHB, según lo confirmado por la prueba serológica de detección del VHB, según lo evidenciado por el antígeno de superficie del VHB detectable. (No hay un límite inferior y superior de ADN del VHB, pero los pacientes deben estar en terapia antiviral eficaz si el ADN del VHB es positivo [mayor que cero]).

11. Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, a menos que se especifique lo contrario:

    1. recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10⁹ por L
    2. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10⁹ por L
    3. recuento de plaquetas ≥ 75×10⁹ por L
    4. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
    5. Tiempo de protrombina (PT)-relación normalizada internacional (INR) ≤ 2,3 o tiempo de protrombina (PT) ≤ 6 segundos por encima del control
    6. bilirrubina total ≤ 30mmol/L
    7. albúmina sérica ≥ 30 g/L
    8. aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 5×límite superior de lo normal
    9. aclaramiento de creatinina de ≤1,5×límite superior de lo normal o un aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
    10. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LEVF) ≥45% según lo medido por ecocardiografía
12. Estado reproductivo: las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro del día anterior al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan uno de los siguientes criterios en las pruebas de detección y las observaciones antes de la inscripción serán excluidos del estudio:

1. Se excluyó el CHC fibrolamelar, el CHC sarcomatoide o el colangiocarcinoma mixto y el CHC.
2. Cualquier antecedente de encefalopatía hepática
3. Cualquier hemorragia gastrointestinal previa (dentro de los 30 días) o actual clínicamente significativa o ascitis clínicamente significativa medida por examen físico y que requiere paracentesis activa para su control
4. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (HCV) o el virus de la hepatitis D (HDV)
6. Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio
7. Aloinjerto de órgano previo como trasplante de hígado, etc. o trasplante alogénico de médula ósea
8. Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
9. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal. la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
10. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la administración del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
11. Tratamiento con terapia antiplaquetaria (aspirina a dosis >= 300 mg/día, clopidogrel a dosis >= 75 mg/día) o terapia anticoagulante actual
12. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
13. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no sean neuropatía, alopecia y fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE versión 4.03) o al nivel inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas pueden inscribirse. La neuropatía debe haberse resuelto a Grado 2 (NCI CTCAE versión 4.03).
14. Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica
15. Pacientes que están embarazadas o amamantando. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del medicamento del estudio
16. Otras enfermedades malignas invasivas
17. Prisioneros, o sujetos obligados a la detención
18. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)