Undersøgelse af Daratumumab hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom (DARZAD)

Inklusionskriterier:

1. Hvert forsøgsperson skal være ≥ 55 til ≤ 85 år ved screeningsbesøget.
2. Hvert individ skal have en diagnose af sandsynlig AD demens i henhold til National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier.
3. Hvert emne skal have en Mini-Mental State Examination (MMSE)-score ≥ 15 og ≤ 26 ved screeningsbesøget.
4. Hvert forsøgsperson skal have en MR-scanning (Magnetic Resonance Imaging) udført i screeningsperioden, som er i overensstemmelse med en diagnose af AD.
5. Hvert forsøgsperson skal have en positiv amyloid Positron Emission Tomography (PET) scanning, enten udført i screeningsperioden eller tidligere udført, forudsat at scanningen og resultatet anses for acceptable af investigator.
6. Hvis forsøgspersonen får en kolinesterasehæmmer (donepezil, rivastigmin eller galantamin) og/eller memantin, skal dosis have været stabil i mindst 12 uger før screeningsbesøget, og forsøgspersonen skal være villig til at forblive på den samme dosis i varigheden af ​​retssagen.
7. Hvert fag skal have en studiepartner, som er pålidelig og kompetent. Studiepartneren skal have et tæt forhold til forsøgspersonen, have ansigt til ansigt kontakt mindst 3 dage/uge i minimum 6 vågne timer/uge og være villig til at ledsage forsøgspersonen til alle nødvendige studiebesøg.
8. Hvert individ må ikke have nogen klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater [komplet blodtælling (CBC), protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), omfattende metabolisk panel (CMP), thyreoideastimulerende hormon (TSH) og vitamin B12 niveau] ved screeningsbesøget.
9. Hvert forsøgsperson skal have resultater af en fysisk og neurologisk undersøgelse og vitale tegn inden for normale grænser eller klinisk acceptable for investigator ved screeningbesøget.
10. Hvis kvinden er, skal patienten være postmenopausal defineret som: Ingen menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag ELLER permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en Rosen-modificeret Hachinski Ischemi Score > 4 ved screeningsbesøget.
2. Forsøgspersonen har en kendt historie med slagtilfælde eller beviser fra screening af MR, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening.
3. Forsøgspersonen har bevis for en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end sandsynlig AD ved screeningsbesøget, herunder: vaskulær demens, Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, frontotemporal demens, progressiv supranukleær parese, corticobasal degeneration, amyotrofisk lateral sklerose, Huntingtons sygdom, sklerose, mental retardering, hypoxisk cerebral skade eller hovedtraume med bevidsthedstab, der førte til vedvarende kognitive underskud.
4. Forsøgspersonen har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, baseret på DSM-5-kriterier, herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse, delirium eller svær depression. (Større depression i remission er ikke udelukkende.) En score på 15-elements Geriatric Depression Scale (GDS) på 5 eller mere kræver en vurdering af en passende sundhedspersonale for at evaluere forekomsten af ​​svær depression. Forsøgspersoner med en score på 5 eller mere, som ikke er diagnosticeret med svær depression efter en sådan vurdering, kan inkluderes i forsøget.
5. Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 5 år før screening.
6. Forsøgspersonen er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
7. Forsøgspersonen er blevet behandlet med anti-amyloid-beta- eller anti-tau-protein monoklonale antistoffer inden for et år før screeningsbesøget.
8. Individet er blevet behandlet med en aktiv vaccine rettet mod amyloid-beta- eller tau-protein.
9. Forsøgspersonen har modtaget en levende/levende svækket bakteriel eller viral vaccine inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget.
10. Personen er blevet behandlet med immunsuppressiv medicin, såsom azathioprin, cyclosporin, methotrexat, tacrolimus eller mycophenylat inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
11. Forsøgspersonen er blevet behandlet med en kortikosteroidkur længere end 5 dage inden for 2 måneder før screeningsbesøget.
12. Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med østrogener.
13. Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med en antikoagulerende medicin, herunder warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban, heparin eller enoxaparin.
14. Forsøgspersonen tager eller forventes at kræve behandling med aspirin i en dosis højere end 325 mg dagligt.
15. Forsøgspersonen har en historie med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
16. Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller påkrævet indgreb for en af ​​disse tilstande (f.eks. koronararterie-bypassgraft, perkutan koronarintervention via hjertekateterisering, trombolytisk terapi) inden for 6 måneder før screeningsbesøget. .
17. Forsøgspersonen har haft en infektion, der kræver medicinsk intervention inden for 30 dage før screeningsbesøget.
18. Forsøgspersonen har serologiske beviser for nuværende eller tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitiskerne-antistof-blodprøver ved screeningsbesøget.
19. Forsøgspersonen har serologiske beviser for hepatitis C virus (HCV) infektion baseret på hepatitis C antistof blodprøve ved screening besøget.
20. Forsøgspersonen har serologiske beviser for human immundefektvirus (HIV)-infektion baseret på HIV-antigen/antistof-test ved screeningsbesøget.
21. Forsøgspersonen har et blodpladetal på mindre end 50.000 pr. mikroliter (ml) ved screeningsbesøget.
22. Forsøgspersonen har en kreatininclearance på mindre end 30 ml/minut ved screeningsbesøget.
23. Forsøgspersonen har en historie eller tegn på en malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacarcinom) inden for de 2 år forud for screeningsbesøget.
24. Forsøgspersonen har haft en hvilken som helst anden ustabil/ukontrolleret medicinsk sygdom inden for 12 uger før screeningbesøget, således at deltagelse i forsøget ville udgøre en betydelig medicinsk risiko for forsøgspersonen efter investigatorens vurdering.
25. Forsøgspersonen har betydelig syns- eller hørenedsættelse eller begrænsede engelskkundskaber, som efter efterforskerens mening ville udelukke indsamling af resultatmål.
26. Individet har enhver kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere hjerne-MRI'er (f.eks. en pacemaker eller enhver anden implanteret anordning eller tilstand, der ville udelukke nærhed til et stærkt magnetfelt).
27. Forsøgspersonen har nogen kontraindikation for eller manglende evne til at tolerere en PET-scanning (omfatter nuværende eller nylig deltagelse i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, således at den samlede strålingsdosis eksponering for forsøgspersonen i et givet år ville overstige acceptable grænser for årlig og total dosis).
28. Personen har en historie med allergi over for dexamethason, diphenhydramin, acetaminophen, montelukast eller acyclovir.